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为探究中老年人群中 NHHR 与 OSA 的关联，研究人员基于 NHANES 数据，用多变量逻辑回归等分析。发现 NHHR 与 OSA 呈正相关，存在倒 U 型曲线，峰值 5.3，NHHR 或可作 OSA 代谢风险评估补充生物标志物。
阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）是严重的公共卫生问题，表现为睡眠时上气道部分或完全阻塞导致呼吸中断，不仅干扰睡眠模式，还会引发氧化应激、内皮功能障碍等，对心脏代谢健康产生连锁影响。随着年龄增长，OSA 患病率显著上升，40 岁以上人群因上气道肌肉张力下降、咽旁脂肪沉积等生理变化，成为高发群体。然而，目前针对中老年人群中脂质代谢指标与 OSA 关联的研究仍不充分，尤其是非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比率（Non-HDL-Cholesterol to HDL-Cholesterol Ratio，NHHR）这一新兴脂质指标与 OSA 的关系尚不明确。NHHR 综合反映了促动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化脂质，在预测心脏代谢结局方面优于传统脂质比率，因此探究其与 OSA 的关联，对拓展 OSA 风险评估指标、实现早期干预具有重要意义。
为填补这一研究空白，上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员开展了相关研究，旨在明确 NHHR 与中老年人群 OSA 风险的关联，并评估 NHHR 作为 OSA 风险分层补充生物标志物的潜力。该研究成果发表在《BMC Public Health》。
研究人员基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2015-2018 年周期的数据，选取 40 岁及以上成年人作为研究对象，排除数据不全者后，最终纳入 5858 名合格受试者。研究中，OSA 状态通过受试者对问卷中打鼾频率、呼吸暂停症状及日间过度嗜睡情况的自我报告进行评估，NHHR 计算为（总胆固醇 - 高密度脂蛋白胆固醇）/ 高密度脂蛋白胆固醇。研究运用多变量逻辑回归分析、亚组分析和平滑样条拟合等方法，评估 NHHR 与 OSA 的关联，同时调整了性别、年龄、种族、BMI、高血压、糖尿病等多种协变量。
研究结果
研究对象基础特征
研究共纳入 5858 人，平均年龄 60.25±11.66 岁，女性占 50.61%，OSA 总体患病率为 57.2%。与无 OSA 者相比，OSA 患者的 BMI、NHHR 更高，高血压、糖尿病、心力衰竭、肝病的患病率更高，非西班牙裔白人比例较低，且更可能为男性、吸烟者，中等及剧烈体力活动参与率更高。
NHHR 与 OSA 的线性关系
多变量逻辑回归分析显示，NHHR 与 OSA 存在显著正相关。未调整模型中 OR 为 1.15（95% CI：1.11,1.20，p<0.0001），部分调整模型（调整年龄、性别、种族）OR 为 1.12（95% CI：1.07,1.16，p<0.0001），完全调整模型（调整所有协变量）OR 为 1.06（95% CI：1.02,1.11，p=0.0053）。将 NHHR 按三分位数分层后，与最低三分位数相比，最高三分位数人群 OSA 风险增加 30%（OR=1.30，95% CI：1.13,1.50，p<0.001），OSA 患病率从 49.9% 升至 63.0%。
NHHR 与 OSA 的非线性关系
平滑曲线拟合分析表明，NHHR 与 OSA 呈倒 U 型关系，转折点为 5.3，非线性 p 值 < 0.05。亚组分析显示，男性（转折点 = 3.97）和糖尿病患者（转折点 = 5.61）中该倒 U 型关系也显著。
亚组分析
除性别和糖尿病状态外，NHHR 与 OSA 的正相关在年龄、种族、高血压状态、教育水平等亚组中保持一致。性别和糖尿病状态存在显著交互作用，男性和糖尿病患者中 NHHR 与 OSA 的关联模式独特。
研究结论与讨论
本研究通过分析 NHANES 数据，发现 40 岁及以上人群中，NHHR 与 OSA 风险呈显著独立正相关，且存在倒 U 型非线性关系，转折点为 5.3。这一关联在多数亚组中一致，提示 NHHR 可能作为 OSA 代谢风险评估的补充生物标志物。
NHHR 综合反映脂质代谢平衡，其与 OSA 的关联可能源于 OSA 所致的间歇性缺氧、氧化应激和炎症反应，这些因素可干扰脂蛋白代谢，导致非 HDL-C 升高和 HDL-C 降低，进而升高 NHHR。而 NHHR 升高又会加剧动脉粥样硬化和代谢紊乱，形成恶性循环。倒 U 型曲线可能提示当 NHHR 超过一定阈值后，炎症通路或因过度激活而趋于饱和，导致风险增幅趋缓，但这一机制需进一步验证。
性别和糖尿病状态对关联的影响可能与男性更易出现中心性肥胖、糖尿病患者存在慢性炎症和交感神经激活有关。对于男性和糖尿病患者，维持 NHHR 在较低水平（如低于转折点）可能对降低 OSA 风险尤为重要。
本研究为 OSA 的早期风险评估提供了新视角，提示临床实践中可将 NHHR 纳入中老年人群 OSA 筛查，尤其是在缺乏多导睡眠图等客观诊断手段的情况下，有助于早期识别高危个体，优化医疗资源分配。然而，研究基于横断面数据，无法确立因果关系，且 OSA 为自我报告，可能存在偏倚，未来需前瞻性研究进一步验证 NHHR 的预测价值及机制。
总之，该研究揭示了 NHHR 与中老年人群 OSA 风险的显著关联，为 OSA 的预防和管理提供了新的生物标志物和干预靶点，对推动个性化医疗和公共卫生策略具有重要意义。
