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为探究 ANCA?与 ANCA?特发性间质性肺炎（IIP）患者差异及 MPO-ANCA 影响，研究人员回顾分析 408 例 ILD 患者。发现 MPO-ANCA?-IIP 组影像学纤维化更显著、治疗后肺功能下降更明显，为 IIP 诊疗提供新视角。
在呼吸系统疾病的研究领域，特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia, IIP）一直是备受关注的难题。这类疾病病因不明，病情进展往往难以预测，严重威胁患者的生命健康。其中，抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA）阳性的间质性肺病（interstitial lung disease, ILD）患者，虽无系统性血管炎证据，但却被归类为孤立性 ANCA 阳性特发性间质性肺炎（isolated ANCA-positive IIP, ANCA-IIP）。然而，ANCA 尤其是髓过氧化物酶 - ANCA（myeloperoxidase-ANCA, MPO-ANCA）在 IIP 中的临床意义却始终笼罩在迷雾之中，不同研究结论莫衷一是，临床医生对这类患者的诊断和治疗常常感到困惑。为了拨开这层迷雾，明确 ANCA-IIP 患者的临床特征及 MPO-ANCA 的影响，北京协和医学院医院的研究人员开展了一项深入的回顾性观察研究，相关成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》上，为 IIP 的诊疗提供了重要的新依据。
这项研究如同一场精密的侦探调查，研究人员从茫茫病历中筛选出 2012 年 1 月至 2021 年 9 月期间在北京协和医学院医院就诊的 408 例 ILD 患者，这些患者均有 ANCA 检测结果。研究巧妙地排除了显微镜下多血管炎相关 ILD（microscopic polyangiitis-associated ILD, MPA-ILD）患者，将焦点集中在 61 例孤立性 ANCA-IIP 患者（ANCA-IIP 组）和 286 例 ANCA 阴性 IIP 患者（IIP 组）上，并进一步根据 MPO-ANCA 状态进行亚组分析。研究中运用了多种关键技术方法：通过高分辨率计算机断层扫描（high-resolution computed tomography, HRCT）细致评估患者的肺部影像学特征，判断是否存在纤维化（如蜂窝肺、牵引性支气管扩张等）；采用标准化肺功能测试（pulmonary function tests, PFTs），包括用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、一氧化碳弥散量（diffusing capacity of lung for carbon monoxide, DLco）等指标，动态监测患者治疗前后的肺功能变化；借助间接免疫荧光法（indirect immunofluorescence, IIF）和酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测 ANCA 及其亚型（MPO-ANCA、蛋白酶 3-ANCA 等）的滴度，确保检测结果的准确性；同时收集患者的基线临床资料、实验室检查结果（如血沉、C 反应蛋白等）以及治疗方案和预后数据，进行全面的对比分析。
研究结果呈现出清晰的脉络。在 ANCA-IIP 与 IIP 患者的比较中，两组患者在年龄、性别、基线肺功能、全因死亡率等方面并无显著差异，但 ANCA-IIP 组患者吸烟率更低（16.4% vs 35.0%, P=0.005），关节痛发生率更高（19.7% vs 7.7%, P=0.004）。影像学上，ANCA-IIP 组磨玻璃影（90.2% vs 73.1%, P=0.005）和牵引性支气管扩张（34.4% vs 21.7%, P=0.034）的发生率更高。治疗上，ANCA-IIP 组使用糖皮质激素（85.2% vs 71.7%, P=0.028）和环磷酰胺（23.0% vs 10.8%, P=0.011）的比例显著更高，但抗纤维化治疗比例仅为 9.8%。
当聚焦于 MPO-ANCA 的影响时，研究发现了更为关键的差异。与 IIP 组和非 MPO-ANCA-IIP 组相比，MPO-ANCA-IIP 组患者影像学上纤维化特征更为突出（52.0% vs 25.2%, P=0.004；52.0% vs 22.0%, P=0.031）。治疗一年后，MPO-ANCA-IIP 组的肺功能参数（如 FEV1%、FVC%、TLC%、DLco%）较基线出现显著下降，且肺功能下降的频率显著高于非 MPO-ANCA-IIP 组（58.3% vs 18.2%, P=0.026）。然而，研究并未发现 MPO-ANCA 与 IIP 患者的死亡率存在统计学关联。
在讨论部分，研究人员深入探讨了这些发现的意义。ANCA-IIP 患者与 IIP 患者在临床特征和预后上的相似性，提示目前将 ANCA-IIP 归类为 IIP 的合理性。但 MPO-ANCA-IIP 患者独特的影像学和肺功能表现，暗示 MPO-ANCA 可能在肺纤维化的发生发展中扮演重要角色。推测其机制可能与 MPO-ANCA 激活中性粒细胞，释放氧化产物、蛋白水解酶和中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps, NETs），进而促进成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积有关。这一发现为 IIP 的个体化诊疗提供了重要线索：在临床实践中，应高度重视 MPO-ANCA 阳性的 IIP 患者，密切监测其肺功能变化，可能需要更积极的治疗策略，如联合免疫抑制治疗和抗纤维化治疗。
这项研究如同黑暗中的一盏明灯，为 ANCA 相关 IIP 的研究和临床实践指明了方向。尽管存在单中心、回顾性研究的局限性，但它首次系统地比较了 ANCA-IIP 与 ANCA 阴性 IIP 患者的差异，并深入分析了 MPO-ANCA 的影响，为进一步开展多中心、前瞻性研究奠定了基础。未来，随着对 ANCA-IIP 发病机制的深入理解，有望开发出更具针对性的治疗方法，改善患者的预后，让更多 IIP 患者受益于精准医学的发展。
