中性粒细胞百分比与白蛋白比值作为哮喘生物标志物的流行病学证据

推荐 为解决哮喘风险预测缺乏有效生物标志物的问题，研究人员基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，分析了中性粒细胞百分比与白蛋白比值（NPAR）与哮喘发病率的关联。结果显示，NPAR与哮喘风险呈独立正相关（调整后OR=1.026，95%CI:1.008-1.045），且存在U型剂量反应关系。该研究为哮喘风险分层提供了低成本、易获取的工具，但需进一步验证其临床效用。

　　

论文解读
支气管哮喘（Asthma）作为一种常见的慢性气道炎症性疾病，全球患病率高达339百万例，每年导致25万至35万人死亡^[3]。其病理机制涉及多种免疫细胞（如嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞）的复杂相互作用^[7]。然而，传统炎症标志物如中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和C反应蛋白（CRP）在哮喘预测中的效能有限^[8]。近年来，中性粒细胞百分比与白蛋白比值（Neutrophil Percentage-to-Albumin Ratio, NPAR）因其整合系统性炎症与氧化应激的双重特性，逐渐成为研究热点^[9,10]。

为填补这一领域空白，中山大学附属黄埔医院的研究团队基于2009至2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，系统评估了NPAR与成人哮喘风险的关系。该研究共纳入17,800名成年受试者，通过多变量逻辑回归模型调整人口学、社会经济及临床协变量后发现，NPAR每升高1单位，哮喘风险增加2.6%（校正OR=1.026，95%CI:1.008-1.045，P=0.0046）。ROC曲线分析显示，NPAR预测哮喘的曲线下面积（AUC）达0.699，显著优于单一指标。此外，限制性立方样条分析揭示NPAR与哮喘风险呈U型关联，低值（<12）和高值（>15）均提示风险升高，可能分别反映氧化应激易感性和中性粒细胞主导的炎症机制。

研究采用多阶段抽样设计，数据来源于NHANES的全国代表性样本。关键方法包括：

1. NPAR计算：基于标准化协议，以中性粒细胞百分比除以血清白蛋白浓度（g/dL）得出^[13,19]；
2. 缺失值处理：通过多重插补法（Multiple Imputation）生成20个完整数据集，确保统计稳健性^[1]；
3. 高级建模：运用受限立方样条和亚组分析探索剂量反应关系及异质性^[1]。

结果显示，高NPAR水平与哮喘风险显著相关，且该关联独立于BMI、心血管疾病史等混杂因素。亚组分析提示性别、种族及心血管病史可能调节效应强度，但未达到Bonferroni校正的显著性阈值。值得注意的是，NPAR在预测效能上虽不及FeNO等专项指标，但其低成本和易获取性使其成为初级筛查的理想工具。

研究结论强调，NPAR作为新型生物标志物，为哮喘风险分层提供了新视角。其U型关联提示需区分不同病理阶段的干预策略：低NPAR可能需抗氧化治疗，而高NPAR则应聚焦抗炎管理。然而，当前研究的横断面设计限制了因果推断，未来需通过纵向队列和多组学整合验证其动态变化规律。该发现对优化哮喘早期识别和管理路径具有重要临床意义，也为开发个性化防治方案奠定了基础。