Canakinumab在sJIA、FMF、TRAPS和MKD/HIDS中的真实世界治疗模式：比利时非干预性研究的重要启示

本研究针对IL-1β抑制剂canakinumab在sJIA（系统性幼年特发性关节炎）、FMF（家族性地中海热）、TRAPS（肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征）和MKD/HIDS（甲羟戊酸激酶缺乏症/高免疫球蛋白D综合征）患者中的实际应用模式展开。通过比利时多中心非干预性研究，发现治疗剂量与间隔符合SmPC标准，但比利时报销政策延迟了生物制剂早期使用，提示优化治疗时机可改善预后。

　　

论文解读

在自身炎症性疾病（AID）领域，家族性地中海热（FMF）、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）和甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD/HIDS）等罕见病常因白细胞介素-1β（IL-1β）介导的炎症失控导致反复发热、器官损伤。系统性幼年特发性关节炎（sJIA）虽为多基因病，却与单基因AID共享IL-1β通路异常。尽管指南推荐早期使用IL-1抑制剂（如canakinumab），但比利时报销政策要求患者先经历长期糖皮质激素和IL-6抑制剂治疗失败，这种延迟可能加剧不可逆损伤。

为解决这一矛盾，比利时9家医疗中心联合开展了一项为期5年的非干预性研究，纳入96例获批使用canakinumab的sJIA、FMF、TRAPS和MKD/HIDS患者。研究采用回顾性（首次用药至入组）与前瞻性（入组后）双阶段设计，收集治疗剂量、间隔及安全性数据，旨在评估真实世界中canakinumab的应用是否符合SmPC及报销政策，并探索治疗时机对预后的影响。

关键方法
研究纳入2018-2021年比利时获批使用canakinumab的≥2岁患者，通过电子病历提取基线特征、给药剂量（按体重调整）、治疗间隔及停药原因。主要终点为每次给药剂量，次要终点包括停药率、安全性等。数据分析采用描述性统计，无假设检验。

研究结果
1. 患者特征与治疗延迟
96例患者中72.9%为FMF，sJIA仅占7.3%。中位首次用药年龄显著高于临床试验（sJIA 20.0岁 vs 关键试验8.0岁），反映报销政策导致的治疗延迟。

2. 治疗持续性与停药原因
81.3%患者持续治疗至研究结束，中位疗程44.8个月。18.8%停药，其中10.4%因疗效不足（sJIA占42.9%），提示报销筛选出的难治性人群。

3. 剂量与间隔
sJIA中位剂量289.1 mg（符合4 mg/kg），其他疾病150 mg（标准剂量）。35例（36.5%）接受≥1次增量（≥150 mg），28天给药间隔总体符合SmPC。

4. 安全性
未报告不良事件，但10例“疗效不足”停药后被追溯为不良事件，凸显真实世界与临床试验评价差异。

结论与意义
该研究证实比利时临床实践中canakinumab的使用基本遵循SmPC，但报销政策强制的前置治疗导致生物制剂启用延迟，尤其影响sJIA患者。对比EULAR/PReS指南推荐的早期IL-1抑制策略，当前政策可能阻碍治疗窗口期干预。未来需推动报销标准与指南同步，以减少糖皮质激素暴露并改善长期预后。这一真实世界证据为罕见病药物政策优化提供了关键数据支撑。