circ_0050908/miR-338-3p轴在急性心肌梗死中的诊断价值及保护机制研究

急性心肌梗死（AMI）的早期诊断和治疗面临挑战，上海宝山区仁和医院等机构的研究团队通过分析110例AMI患者和82例健康对照，发现circ_0050908在AMI中显著上调，并通过调控miR-338-3p减轻缺氧/复氧（H/R）诱导的心肌细胞损伤。该研究揭示了circ_0050908作为AMI诊断标志物的潜力及其通过ceRNA机制的作用，为AMI的精准诊疗提供了新靶点。

　　

论文解读

心血管疾病是全球死亡的首要原因，其中急性心肌梗死（AMI）因其高致死率和复杂病理机制备受关注。尽管诊疗技术不断进步，但约30%的AMI患者因症状不典型而延误治疗，亟需更灵敏的诊断标志物。近年来，环状RNA（circRNA）因其稳定性和调控功能成为研究热点，但其在AMI中的具体作用仍待深入探索。

上海宝山区仁和医院联合多家医疗机构的研究团队在《Journal of Cardiothoracic Surgery》发表论文，首次系统评估了circ_0050908在AMI中的诊断价值及其分子机制。研究纳入110例AMI患者和82例健康对照，通过qRT-PCR发现circ_0050908在AMI患者血清中显著升高（P<0.0001），ROC曲线分析显示其诊断AUC达0.885。进一步构建缺氧/复氧（H/R）心肌细胞模型，发现沉默circ_0050908可抑制细胞凋亡、降低心肌损伤标志物CK-MB和cTnT水平，并减少炎症因子IL-6、TNF-α释放。

关键技术方法

1. 临床样本分析：收集AMI患者和健康志愿者血清，通过qRT-PCR检测circ_0050908和miR-338-3p表达。
2. 细胞模型：采用AC16心肌细胞构建H/R模型模拟AMI损伤。
3. 功能实验：通过CCK-8、流式细胞术和ELISA评估细胞活力、凋亡及炎症因子。
4. 机制验证：双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀（RIP）证实circ_0050908与miR-338-3p的直接结合。

研究结果

1. circ_0050908的诊断价值：circ_0050908在AMI组表达较对照组高4.3倍，与miR-338-3p呈负相关（r=-0.699）。
2. 心肌保护作用：沉默circ_0050908使H/R处理的AC16细胞存活率提升35%，凋亡率降低50%。
3. 分子机制：circ_0050908通过吸附miR-338-3p调控下游通路，抑制miR-338-3p可逆转沉默circ_0050908的保护效应。

结论与意义
该研究首次阐明circ_0050908/miR-338-3p轴在AMI中的双重作用：circ_0050908不仅是潜在的诊断标志物，其沉默还能通过释放miR-338-3p减轻心肌损伤。这一发现为AMI的早期诊断提供了新思路，并为开发靶向circRNA的疗法奠定基础。未来需扩大样本验证其在STEMI和NSTEMI亚型中的特异性，并探索其调控的完整信号网络。