ROCK依赖性机械转导介导宏观力驱动退变性脊柱疾病纤维化的机制研究

研究人员针对慢性机械应力导致退变性脊柱疾病的机制难题，发现人类黄韧带高应力区域存在Rho相关激酶（ROCK）信号通路上调及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性肌成纤维细胞聚集现象。通过证实ROCK依赖性机械转导是纤维化关键机制，为ROCK抑制剂治疗提供了新靶点。

　　

在长期承受高机械应力的脊柱韧带组织中，科学家们捕捉到令人振奋的发现：纤维化区域如同"机械应力记录仪"，显著活跃着Rho相关激酶（ROCK）信号通路，同时布满表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的肌成纤维细胞。这些细胞特异地驻扎在刚度更高、微应力更强的区域，仿佛被机械力"召唤"而来。研究揭示这种聚集现象高度依赖ROCK活性——当用药物阻断ROCK时，应力驱动的基因表达应答就像被按下暂停键般显著减弱。这项发现不仅破解了宏观机械力如何通过ROCK信号"翻译"成纤维化病理的谜题，更让ROCK抑制剂在退行性脊柱疾病治疗领域绽放新的希望之光。