聚羧基甜菜碱脂质体提升mRNA递送效能并降低免疫原性的突破性研究

为解决聚乙二醇(PEG)脂质体在mRNA脂质纳米粒(LNP)递送中存在的免疫原性与效能问题，研究人员开发了聚羧基甜菜碱(PCB)脂质体替代方案。体外实验显示PCB-LNP的mRNA转染效率显著优于PEG-LNP，小鼠体内实验证实其更强的治疗效能与安全性，机制研究表明PCB能促进内涵体逃逸并避免加速血液清除效应。该研究为临床mRNA疗法提供了更优递送平台。

　　 信使RNA(mRNA)疗法作为对抗多种疾病的新策略，传统脂质纳米粒(LNP)递送系统依赖的聚乙二醇(PEG)脂质体却存在免疫原性和递送效率的缺陷。这项研究创新性地采用聚羧基甜菜碱(PCB)脂质替代PEG组分，在永生化细胞和原代细胞实验中，PCB-LNP展现出跨配方普适的更高转染效率。更令人振奋的是，原代细胞工程化改造和小鼠免疫实验双双证实，含PCB的LNP在治疗效果上完胜传统PEG体系。

深入机制研究发现，PCB的神奇功效源于其显著增强的内涵体逃逸(endosomal escape)能力。这些新型制剂不仅具备安全的免疫毒性特征，更成功规避了PEG-LNP常见的加速血液清除(ABC)效应，使得重复给药时疗效不打折扣。这些突破性发现昭示着，PCB修饰的LNP系统有望成为mRNA临床转化道路上更强大、更安全的"特洛伊木马"。