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为解决炎症性乳腺癌（IBC）诊断难、预后差及分子机制不明的问题，研究人员开展 INFLAME 前瞻性注册研究，纳入 125 例患者，分析临床病理、治疗及分子特征，发现 Trimodal 治疗改善生存，为优化 IBC 诊疗提供依据。
炎症性乳腺癌（inflammatory breast cancer, IBC）作为一种罕见却极具侵袭性的乳腺癌亚型，仅占所有乳腺癌诊断的 1-4%，却因起病迅猛、诊断困难且治疗延迟，往往导致患者预后极差。其独特的临床特征如快速出现的炎症表现、真皮淋巴管内癌栓形成，以及与非炎症性乳腺癌（non-IBC）相比显著更低的生存率，使得医学界对其分子机制的探索及诊疗策略的优化迫在眉睫。然而，长期以来，IBC 的分子特征尚未被全面解析，且临床实践中缺乏统一的治疗规范，导致患者生存获益有限。在此背景下，荷兰研究团队开展了一项名为 INFLAME 的全国性前瞻性注册研究，旨在通过整合临床病理数据、分子分析及长期随访，深入揭示 IBC 的生物学行为，为改善患者预后提供科学依据。该研究成果发表于《npj Breast Cancer》，为 IBC 的精准诊疗带来了新的启示。
荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Center Groningen）联合鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心癌症研究所（Erasmus MC Cancer Institute）等 43 家荷兰医院的研究人员，于 2015 年 2 月至 2018 年 12 月期间，前瞻性纳入了 125 例新诊断的 IBC 患者，其中 122 例符合完整分析条件。研究通过收集患者的临床病理数据、治疗信息及生存结局，并对肿瘤组织进行组织病理学评估和 RNA 测序分析，系统探讨了 IBC 的分子特征与临床预后的关联。
研究采用的关键技术方法包括：①临床数据采集：通过荷兰乳腺癌研究小组（BOOG）网络，标准化收集患者的人口学特征、肿瘤分期、治疗方案及随访数据；②组织病理学分析：对肿瘤组织进行免疫组化染色，检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）表达及 Ki-67 增殖指数，确定分子亚型（HR 阳性 / HER2 阴性、HER2 阳性、三阴性）；③RNA 测序：对 122 例患者的肿瘤组织进行转录组分析，利用 PAM50 方法确定分子内在亚型（如管腔 A、管腔 B、HER2 富集、基底样），并评估肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的 mRNA 特征；④生存分析：运用 Kaplan-Meier 法和 Cox 回归模型，分析不同分子亚型及治疗模式对无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的影响。
研究结果
患者特征与分子亚型分布
122 例患者的中位诊断年龄为 57 岁，38% 为肥胖患者（BMI>30），提示肥胖可能与 IBC 发病相关。病理结果显示，34% 为 HER2 阳性，25% 为三阴性亚型，HR 阳性 / HER2 阴性占 39%。转移性患者（M1）占 36%，其中 53% 存在内脏转移。分子亚型分布显示，PAM50 分析中基底样亚型占 24%，HER2 富集型占 22%，非管腔亚型比例显著高于非 IBC 队列（p=0.031），提示 IBC 具有更复杂的分子背景。
治疗模式与生存结局
55% 的患者接受了指南推荐的 Trimodal 治疗（化疗 + 手术 + 放疗），其中 M0 患者的依从率（80%）显著高于 M1 患者（19%）。在 M0 患者中，Trimodal 治疗组的 3 年 DFS 率为 67%，OS 率为 78%，均显著优于未接受该治疗的患者（HR=0.15, p<0.001）。HER2 阳性亚型对新辅助治疗反应最佳，病理完全缓解率（pCR）达 85%，而三阴性亚型的中位 PFS 仅 7.9 个月，预后最差。在 M1 患者中，接受 Trimodal 治疗（包括原发灶手术）的患者中位 PFS 为 29.4 个月，显示出潜在生存获益趋势（p=0.058）。
分子特征与预后关联
RNA 测序分析发现，TIL 的 mRNA 表达水平与 M0 患者的 DFS 呈正相关（p=0.0038），但在 M1 患者中未观察到显著差异。与非 IBC 队列相比，IBC 的 PAM50 亚型分布虽无整体统计学差异，但非管腔亚型比例更高，提示其更具侵袭性的分子表型。此外，研究还发现 IBC 中 TP53、MYC、PIK3CA 突变频率较高，而 TGF-β 信号通路活性降低，这些分子特征可能为靶向治疗提供新方向。
研究结论与讨论
INFLAME 研究首次通过全国性前瞻性队列，系统揭示了 IBC 的临床病理及分子特征，证实了 Trimodal 治疗在改善 M0 患者生存中的关键作用，并提示即使在转移性病例中，原发灶手术可能带来生存获益。研究同时指出，三阴性及 HER2 阳性亚型的独特分子特征需要进一步探索针对性治疗策略。尽管 IBC 的罕见性导致样本量有限，但该研究通过多中心协作和分子层面的深入分析，为国际范围内的 IBC 研究提供了重要参考。
研究强调，提高指南依从性（如早期启动化疗、实施非保留手术）是改善 IBC 预后的关键，而国际合作及大数据共享将有助于加速 IBC 特异性治疗靶点的发现。未来需将 IBC 纳入罕见癌症范畴，以推动针对性的临床研究和药物开发。总之，INFLAME 研究为解开 IBC 的分子谜题奠定了基础，并为优化临床实践提供了强有力的证据支持。
