双价RBD适配型COVID-19疫苗的研发：实现广谱沙贝冠状病毒免疫的新策略

为解决SARS-CoV-2变异株免疫逃逸问题，阿根廷研究团队开发了基于XBB.1.5和JN.1变体的双价RBD（受体结合域）蛋白疫苗ARVAC。研究发现，含Gamma抗原的双价配方可诱导针对SARS-CoV-2变异株（从祖先株到JN.1）及SARS-CoV-1的交叉中和抗体，并激活Th1/Th2细胞免疫。该研究为开发泛沙贝冠状病毒疫苗提供了新思路，成果发表于《npj Vaccines》。

　　

随着SARS-CoV-2持续变异，奥密克戎（Omicron）XBB和JN.1等变异株对现有疫苗的免疫逃逸能力显著增强，全球亟需能覆盖多种变异株的广谱疫苗。传统单价疫苗难以应对快速进化的病毒，而双价疫苗的设计策略成为突破方向。在此背景下，阿根廷圣马丁大学（UNSAM）与Pablo Cassará实验室的Laura A. Bruno、Juliana Cassataro等团队在《npj Vaccines》发表研究，通过重组RBD蛋白技术开发了含Gamma抗原的双价疫苗，证实其可诱导针对SARS-CoV-2变异株和SARS-CoV-1的广谱免疫应答。

研究采用CHO细胞表达系统制备了XBB.1.5、JN.1等变异株的RBD二聚体抗原，通过铝佐剂（Alum）吸附形成疫苗配方。利用假病毒中和试验（PSVNA）和活病毒中和试验评估抗体反应，结合抗原图谱（antigenic cartography）分析免疫广度，并通过流式细胞术检测CD4⁺ T细胞和细胞因子分泌。

主要结果

1. 疫苗设计验证：XBB.1.5和JN.1 RBD抗原均能有效结合hACE2受体，纯度>90%（SDS-PAGE验证）。
2. 双价疫苗的交叉保护优势：含Gamma/XBB.1.5的双价疫苗在小鼠中诱导的中和抗体滴度（GMT）比单价疫苗高6-17倍，覆盖祖先株、Gamma、BA.5和JN.1变异株，且能中和SARS-CoV-1假病毒（IC₅₀提升8倍）。
3. 细胞免疫激活：所有疫苗均诱导CD4⁺ T细胞分泌IFN-γ和TNF-α，肺部黏膜IL-5水平显著升高，表明Th1/Th2混合应答。
4. 加强针效果：对mRNA疫苗初免小鼠，双价Gamma/JN.1加强剂使针对KP.2、XEC等新兴亚系的nAb提升71-126倍。

结论与意义
该研究首次证明Gamma抗原可拓宽RBD疫苗的免疫广度，其机制可能与Gamma株RBD的N501Y/E484K/K417N突变表位保守性相关。双价ARVAC疫苗不仅满足当前变异株防控需求，还为泛沙贝冠状病毒疫苗开发提供了模板。局限性包括未评估长期免疫持久性，但该成果已推动阿根廷批准JN.1适配疫苗的紧急使用，标志着拉丁美洲疫苗自主研发的重要进展。