氟化二苯胺查尔酮衍生物的体外与计算机模拟评价：抗疟和抗癌潜力研究

为解决抗疟和抗癌药物开发中的挑战，研究人员合成并评估了10种新型氟化二苯胺查尔酮衍生物（B1-B10）。通过体外实验和计算机模拟（分子对接与动力学），发现B3和B5对疟原虫（Plasmodium falciparum）和HeLa细胞（IC50分别为24.53和32.42 μg/mL）具有显著活性，优于标准药物5-氟尿嘧啶。研究为开发高效、低毒的多靶点药物提供了新思路，发表于《Scientific Reports》。

　　

疟疾和癌症是全球健康的两大威胁，现有药物常因耐药性、毒副作用或疗效不足而受限。疟原虫（Plasmodium falciparum）对传统抗疟药如奎宁的耐药性日益严重，而癌症治疗中，5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）等化疗药物的毒性问题突出。在此背景下，印度Bhagwan Mahavir大学等机构的研究团队设计了一类结合氟原子、二苯胺和查尔酮骨架的新型化合物，旨在通过多靶点协同作用突破治疗瓶颈。

研究团队采用Claisen-Schmidt缩合反应合成了10种氟化二苯胺查尔酮衍生物（B1-B10），并通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）和高效液相色谱（HPLC）验证结构。体外实验评估了抗菌、抗疟（针对P. falciparum）和抗癌（HeLa细胞）活性，结合分子对接（靶向Falcilysin、TNIK和CDK2蛋白）和100 ns分子动力学模拟（MD）分析稳定性。

抗菌与抗疟活性
化合物B3和B5表现出强效抗疟活性，对P. falciparum的半数抑制浓度（MIC）分别为0.68和0.69 μg/mL，接近标准药奎宁（0.268 μg/mL）。分子对接显示B3与Falcilysin蛋白的Asp526形成氢键，B5则与Asp451产生离子相互作用，MD模拟证实复合物RMSD<3 ?，稳定性优异。

抗癌机制
B5对HeLa细胞的IC₅₀为24.53 μg/mL，优于5-氟尿嘧啶（40.7 μg/mL）。靶向分析表明，B5与细胞周期调控蛋白CDK2（6GUE）和Wnt信号通路激酶TNIK（2x7F）结合，氢键平均数量达1.5个，RMSF波动低于1.5 ?，提示强效抑制癌细胞增殖。

结构-活性关系
电子给体甲氧基（-OCH₃）增强抗疟活性（如B3），而吸电子硝基（-NO₂）提升抗癌效果（如B5）。二苯胺骨架通过疏水作用稳定蛋白结合，氟原子则改善代谢稳定性。

该研究不仅证实B3和B5作为先导化合物的潜力，还通过多技术联用策略为抗感染和抗癌药物开发提供了新范式。未来可通过修饰功能基团进一步优化药效，推动临床转化。