BCG与SARS-CoV-2联合疫苗接种对叙利亚仓鼠免疫增强及肺保护作用的评估

推荐：为解决SARS-CoV-2(SCV2)疫苗免疫策略优化问题，伊朗德黑兰大学等机构研究人员开展BCG（卡介苗）与SCV2疫苗联合接种研究，发现高剂量BCG(5×106 CFU)联合SCV2可显著提升中和抗体水平（P<0.05）、抑制病毒复制并减轻肺病理损伤，为COVID-19防控提供新型免疫增强方案。

　　

论文解读

全球COVID-19大流行暴露了现有疫苗的局限性：免疫应答差异、多剂次需求及变异株逃逸。卡介苗(BCG)因其广谱免疫调节特性成为研究热点——它能通过"训练免疫"机制增强先天免疫，但能否协同SCV2疫苗提升保护效果尚不明确。伊朗德黑兰大学与伊朗Razi疫苗研究所的Abbas Ashtari团队在《Scientific Reports》发表研究，首次系统评估BCG/SCV2联合接种策略在叙利亚仓鼠模型中的协同效应。

研究采用qRT-PCR定量病毒RNA、TCID₅₀测定感染性病毒滴度、ELISA检测抗S1 IgG抗体，并通过H&E染色进行肺组织病理评分。实验使用6-8周龄叙利亚仓鼠，分为6组（含PBS对照组），分别接受不同BCG剂量（5×10⁶或5×10³ CFU）与SCV2疫苗组合，第30天用5×10⁶ TCID₅₀的SCV2野毒株攻毒。

结果部分
体重变化：高剂量BCG+SCV2组（A组）攻毒后体重稳定，而对照组（B组）体重下降20%，证实联合接种减轻疾病症状。
免疫应答：A组中和抗体滴度（FRNT₅₀）显著高于单疫苗组（D/E组），ELISA显示抗RBD-IgG滴度达1.25，表明BCG增强体液免疫。
病毒控制：qRT-PCR显示A组肺组织CT值最高（病毒载量未检出），TCID₅₀检测证实病毒复制被完全抑制。
肺病理：A组仅见局灶性支气管炎（评分1-2），而对照组出现严重间质性肺炎和血管炎（评分3-4），组织学证明BCG减轻免疫病理损伤。

结论与意义
该研究揭示BCG剂量依赖性免疫增强效应：高剂量（5×10⁶ CFU）联合SCV2疫苗可诱导更强的中和抗体反应（较单用SCV2疫苗提升2.5倍），并通过训练免疫机制降低肺组织IL-6等促炎因子水平。值得注意的是，低剂量BCG组（F组）虽表现优于单疫苗组，但保护效果仍逊于高剂量组，提示临床应用中需优化BCG剂量。研究为开发新型COVID-19疫苗佐剂策略提供实验依据，尤其对资源有限地区（仅需2剂次）具有重要转化价值。后续需在灵长类模型验证该策略对变异株的保护广度，并探索BCG表观遗传重编程机制与SCV2特异性免疫的协同作用。