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为探究 SSc 患者器官受累机制，评估心血管疾病风险，研究人员开展 TyG 指数与 SSc 相关器官受累关联研究。发现 SSc 患者 TyG 指数更高，且与 CVD、肾受累正相关，是 CVD 独立风险因素，为临床评估提供新方向。
在人类与自身免疫性疾病的漫长博弈中，系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）如同一位神秘的 “隐形杀手”，以多器官纤维化为特征，悄然侵袭患者的皮肤、血管、心脏、肺脏等重要器官。这种疾病不仅会导致患者皮肤硬化、出现雷诺现象，还常伴随心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）、间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）等严重并发症，严重威胁患者的生命健康。其中，血管病变作为 SSc 的标志性病理特征，与心脏和肾脏并发症密切相关，然而，如何早期精准评估 SSc 患者的器官受累风险，尤其是心血管疾病风险，一直是临床实践中的难点。
胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）在多种自身免疫性疾病中普遍存在，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，它不仅会引发糖脂代谢紊乱，还可能通过促进动脉粥样硬化和血管内皮功能障碍，加剧心血管疾病的发生发展。甘油三酯葡萄糖指数（Triglyceride Glucose Index, TyG）作为一种简单便捷的胰岛素抵抗替代标志物，其计算公式为 ln [空腹甘油三酯（mg/dl）× 空腹血糖（mg/dl）/2]，无需检测胰岛素水平，在临床中具有较高的实用性。已有研究表明，TyG 指数与血管损伤密切相关，但在 SSc 患者中，TyG 指数与器官受累的关系尚未明确。
为了填补这一研究空白，来自山西医科大学第一医院风湿科、沁水县人民医院、山西医科大学第二医院风湿科等机构的研究人员开展了一项回顾性横断面研究。该研究旨在探讨 TyG 指数与 SSc 患者器官受累的关系，并评估其对心血管疾病风险的潜在预测价值。相关研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员从山西医科大学附属医院风湿免疫科选取了 2018 年 1 月至 2023 年 3 月期间就诊的 102 例 SSc 患者作为研究对象，同时纳入 89 名年龄和性别匹配的健康对照者。所有 SSc 患者均符合美国风湿病学会 / 欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）的分类标准，且排除了患有糖尿病、肝功能不全、急性感染、肿瘤以及正在使用调脂或降糖药物的患者，以避免这些因素对 TyG 指数及研究结果的干扰。
研究中采用的主要关键技术方法包括：
- 数据收集与检测：记录患者的基本 demographic 特征（如性别、年龄、BMI、病程等）、临床症状及合并症（如雷诺现象、数字溃疡、PAH、ILD、CVD、肾受累、关节受累等）。采集患者空腹静脉血，检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标，并计算 TyG 指数。通过心脏彩色超声评估肺动脉高压（PAH，定义为肺动脉压力 > 30 mmHg），利用高分辨率计算机断层扫描（HRCT）和肺功能测试（PFTs）诊断间质性肺病（ILD），采用改良 Rodnan 皮肤评分（modified Rodnan Skin Score, mRSS）评估皮肤纤维化程度，该评分对 17 个身体部位进行 0-3 级评分，总分最高 51 分，分数越高表示皮肤纤维化越严重。
- 统计分析：运用 IBM SPSS Statistics 25.0、GraphPad Prism 9、R (4.4.1) 等软件进行数据分析。连续变量采用 t 检验或 Mann-Whitney U 检验，分类变量采用卡方检验。通过 Spearman 相关分析探讨 TyG 指数与 mRSS 评分的相关性，利用多元 Logistic 回归分析确定 TyG 指数与心血管疾病的独立关联，采用限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）和亚组分析进一步评估两者的关系，并绘制受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve, ROC）评价 TyG 指数对心血管疾病的预测价值。
研究结果
1. SSc 患者与健康对照者 TyG 指数比较及器官受累患者的 TyG 指数差异
SSc 患者的平均 TyG 指数（8.50±0.45）显著高于健康对照者（8.33±0.43，P=0.006）。在 SSc 患者中，合并心血管疾病或肾受累的患者 TyG 指数更高，分别为（8.69±0.42）vs（8.39±0.43，P=0.001）和（8.65±0.44）vs（8.45±0.41，P=0.044）；而关节受累患者的 TyG 指数较低，为（8.38±0.44）vs（8.59±0.43，P=0.019）。此外，不同疾病分类（如局限性皮肤型 SSc、弥漫性皮肤型 SSc、重叠综合征）、是否存在雷诺现象、数字溃疡、PAH、ILD、消化系统受累等情况下，TyG 指数无显著差异。
2. 不同 TyG 四分位数组的器官受累情况
根据 TyG 指数将 SSc 患者分为四个四分位数组（Q1 至 Q4），随着 TyG 指数升高，心血管疾病的发生率逐渐增加，Q4 组心血管疾病发生率高达 60.0%，且 mRSS 评分也呈逐渐升高趋势（P=0.008）。Spearman 相关分析显示，TyG 指数与 mRSS 评分呈正相关（r=0.307，P=0.002），提示 TyG 指数可能与皮肤纤维化程度相关。虽然相关系数仅为 0.307，表明关联强度较弱，但在临床实践中仍可能对早期纤维化的识别具有一定意义。
3. SSc 患者合并与不合并心血管疾病的临床特征比较
与不合并心血管疾病的 SSc 患者相比，合并心血管疾病的患者年龄更大，TyG 指数、TG、白细胞、肌酐（Cr）、血尿酸（UA）水平更高，而 HDL-C 和淋巴细胞水平更低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组在性别、BMI、吸烟、饮酒、病程、TC、LDL-C、FBG 等指标上无显著差异。
4. TyG 指数与心血管疾病风险的关联分析
多元 Logistic 回归分析显示，在未调整任何混杂因素时，TyG 指数与心血管疾病风险显著相关（OR=5.43，95% CI=1.90-15.53，P=0.002）；调整性别、年龄、BMI 等因素后（Model 1），OR 值为 5.53（95% CI=1.87-16.41，P=0.002）；进一步调整 HDL-C、白细胞、淋巴细胞、Cr、UA 等因素后（Model 2），TyG 指数仍为心血管疾病的独立风险因素（OR=4.03，95% CI=1.07-15.10，P=0.039）。限制性立方样条分析表明，TyG 指数与心血管疾病风险呈线性相关（P-overall=0.028，P-nonlinear=0.472），最佳截断值为 8.49，当 TyG>8.49 时，心血管疾病风险显著增加（OR>1）。亚组分析显示，在不同性别、年龄、BMI、吸烟状态、肾受累情况、HDL-C 水平、白细胞计数、淋巴细胞计数等亚组中，TyG 指数与心血管疾病风险的关联无显著交互作用。
5. TyG 指数对心血管疾病的预测价值
ROC 曲线分析显示，TyG 指数对 SSc 患者心血管疾病风险具有中等预测价值，曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）为 0.681（95% CI=0.576-0.786）。
研究结论与讨论
本研究首次发现，TyG 指数与 SSc 患者的器官受累密切相关，尤其是心血管疾病和皮肤纤维化。TyG 指数升高不仅是 SSc 患者心血管疾病的独立风险因素，还与皮肤纤维化程度呈正相关，提示其可能在 SSc 的病情评估和心血管风险预测中发挥重要作用。
从机制上讲，TyG 指数作为胰岛素抵抗的替代标志物，其升高反映了机体糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗状态。胰岛素抵抗可通过激活转化生长因子 -β（TGF-β）通路，促进成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积，进而加重皮肤和器官纤维化；同时，胰岛素抵抗还可导致血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化，增加心血管疾病的发生风险。在风湿性自身免疫疾病中，炎症因子如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等可通过抑制胰岛素信号传导，进一步加剧胰岛素抵抗，形成恶性循环。
该研究的重要意义在于，为 SSc 患者的心血管风险评估提供了一种简单、经济、便捷的生物标志物。TyG 指数无需特殊检测设备，可在基层医院广泛应用，有助于早期识别心血管疾病高风险患者，及时采取干预措施，改善患者预后。此外，研究结果还提示，控制糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗可能成为 SSc 治疗的新方向。
然而，本研究也存在一定局限性。首先，作为单中心回顾性研究，样本量较小且具有一定的选择偏倚（如种族同质性较高），排除使用调脂药物的患者可能导致胰岛素抵抗与 SSc 关联的低估，影响研究结果的普遍性。其次，研究对象主要为轻至中度 SSc 患者，危重症患者比例较低，可能导致严重并发症（如硬皮病肾危象）的代表性不足。此外，部分器官受累的定义缺乏特异性，如肾受累包括高血压相关肾损伤，肺动脉高压的诊断依赖超声心动图而非右心导管检查，可能存在一定的诊断偏倚。未来需要开展多中心、大样本、前瞻性研究，进一步验证 TyG 指数在 SSc 中的临床价值，并明确其作用机制。
总之，这项由国内研究团队开展的研究为 SSc 的临床管理提供了新的视角和思路，TyG 指数有望成为 SSc 患者心血管风险评估和病情监测的重要工具，其潜在的临床应用价值值得进一步探索和验证。
