血清尿酸与铁蛋白协同作用对代谢相关脂肪性肝病风险的队列研究：机制探索与临床意义

本研究针对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的早期预测难题，通过7,818人队列分析发现血清尿酸(SUA)和铁蛋白(Ferritin)的协同效应：最高四分位数组MAFLD风险增加3.89倍(HR:3.89,95%CI:2.41-6.28)，揭示氧化应激和胰岛素抵抗可能是关键机制，为MAFLD风险分层提供了新型生物标志物组合。

　　

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)作为全球发病率达25%的慢性肝病，正在成为公共卫生新挑战。与传统非酒精性脂肪肝(NAFLD)不同，MAFLD的诊断标准更强调代谢异常的核心作用，这使得寻找与之相关的生物标志物显得尤为重要。当前临床面临两大困境：一是缺乏能准确预测疾病进展的早期指标，二是对多种代谢产物协同作用的机制认识不足。血清尿酸(SUA)作为嘌呤代谢终产物，与代谢综合征关系密切；而铁蛋白(Ferritin)不仅是铁储存蛋白，更是炎症反应的重要参与者。两者在MAFLD发生发展中的交互作用尚不明确，这正是三星昌原医院健康筛查中心和釜山国立大学的研究团队开展此项研究的出发点。

研究人员采用回顾性队列设计，纳入2011-2018年间三星昌原医院健康筛查中心的7,818名受试者，通过平均5.35年的随访，采用多变量Cox比例风险模型和Kaplan-Meier分析，评估血清尿酸和铁蛋白与MAFLD发病的关联。关键技术包括：基于性别分层的生物标志物四分位分析法、脂肪肝指数(FLI)诊断标准、肝纤维化评分系统(FIB-4/NFS/APRI)，以及针对年龄、BMI等变量的亚组分析。研究结果发表在《Scientific Reports》期刊。

【基线特征分析】
表1显示随着血清尿酸(SUA)四分位数升高，BMI、腰围、血压、甘油三酯(TG)等代谢指标呈显著上升趋势(P<0.001)。最高四分位组(Q4)的FLI评分达12.47±8.02，显著高于最低组(Q1)的9.21±6.88。表2揭示铁蛋白升高与年龄、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肝酶(AST/ALT/GGT)水平正相关，提示两种生物标志物均与代谢紊乱密切相关。

【MAFLD发病率】
在41,819人年随访中，共发现1,073例MAFLD新发病例。如表3所示，校正混杂因素后，SUA最高四分位组风险增加2.17倍(HR:2.17,95%CI:1.70-2.78)，且每单位自然对数转换的SUA水平升高对应HR达3.65(95%CI:2.32-5.74)。铁蛋白的影响相对较弱但仍有统计学意义(HR:1.33,95%CI:1.16-1.53)。图2-3的Kaplan-Meier曲线直观显示生物标志物水平与MAFLD风险的剂量反应关系。

【协同效应分析】
表4揭示关键发现：同时处于SUA和铁蛋白最高四分位的人群，MAFLD风险飙升至3.89倍(95%CI:2.41-6.28)，显著高于单一指标升高组。虽交互作用P值未达显著性(P=0.170)，但生物学效应明确，特别是在BMI<23 kg/m²的"瘦型MAFLD"人群中风险增加6.76倍(95%CI:2.92-15.64)。

【亚组分析】
表5-6显示性别差异：男性双重高风险组HR为3.67(95%CI:2.07-6.50)，女性达4.28(95%CI:1.78-10.26)。年龄分层显示<40岁群体风险更高(HR:7.51,95%CI:2.66-21.21)，提示年轻人群对代谢异常更敏感。

研究结论指出，血清尿酸和铁蛋白的协同升高可作为MAFLD的独立预测因子，其机制可能涉及：1)尿酸诱导的活性氧(ROS)生成；2)铁过载引发的脂质过氧化；3)共同加剧的胰岛素抵抗。这一发现为MAFLD的早期筛查提供了简便的血清学指标组合，特别对非肥胖人群的风险预警具有重要价值。局限性包括采用FLI替代影像学诊断，以及单中心设计的推广性限制。未来研究可深入探索尿酸-铁蛋白交互作用的分子机制，并验证其在其他人群中的预测效能。

该研究的创新性在于首次系统评估了两种代谢标志物的协同效应，为理解MAFLD的异质性提供了新视角。临床实践中，监测SUA和Ferritin的动态变化可能有助于识别高风险个体，实现早期干预。从公共卫生角度，这两种常规检测指标的联合应用具有成本效益优势，适合大规模人群筛查。研究结果也提示，针对尿酸代谢和铁稳态的干预策略可能成为MAFLD防治的新靶点。