心血管健康指标LE8与超重肥胖人群MAFLD及死亡风险的关联：炎症和胰岛素抵抗的中介作用分析

本研究针对超重/肥胖人群代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)高发和死亡风险增加的问题，通过分析NHANES(2007-2018)6,885例数据，首次揭示美国心脏协会"生命要素8"(LE8)评分与MAFLD患病率及全因/心血管死亡率呈显著负相关，并证实72.26%效应由胰岛素抵抗(HOMA-IR)介导，炎症指标(CRP/SIRI等)介导3-17%。该研究为心血管健康管理在MAFLD一级预防中的重要性提供了循证依据。

　　

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为全球公共卫生挑战，尤其在超重和肥胖人群中患病率高达70%。这一疾病不仅会发展为肝硬化等终末期肝病，还与心血管疾病和全因死亡风险显著相关。2020年国际专家共识将非酒精性脂肪肝(NAFLD)重新定义为MAFLD，更强调其与代谢紊乱的关联。然而，目前缺乏针对这一高危人群的有效预防策略。与此同时，美国心脏协会2022年推出的"生命要素8"(LE8)心血管健康评分系统，其前身LE7已被证明对多种慢性病具有保护作用，但LE8与MAFLD及死亡风险的关联尚未明确。

为回答这些问题，湖南中医药大学第一附属医院的研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2007-2018年数据，纳入6,885名超重/肥胖成人，探究LE8评分与MAFLD及死亡风险的关联，并首次系统分析了炎症和胰岛素抵抗的中介作用。研究发现，与低LE8组相比，高LE8组MAFLD患病风险降低89%，全因和心血管死亡风险分别降低58%和90%。这些关联部分通过改善胰岛素抵抗(介导72.26%)和炎症状态(介导3-17%)实现。研究还发现新型炎症标志物SIRI对死亡风险的预测价值优于传统指标。该成果发表于《Scientific Reports》，为超重/肥胖人群的MAFLD防控提供了重要循证依据。

研究主要采用加权logistic回归和Cox比例风险模型分析关联性，使用限制性立方样条(RCS)检验非线性关系，通过Kaplan-Meier生存曲线比较不同LE8组的生存差异，并采用R包"mediation"进行中介效应分析。所有分析均考虑NHANES复杂抽样设计并应用样本权重。

研究结果显示：在基线特征方面，高LE8组参与者更年轻、教育水平和收入更高，MAFLD患病率仅13%显著低于低LE8组(69%)。在关联分析中，LE8每增加10分，MAFLD风险降低41%，且呈现非线性剂量反应关系。生存分析显示高LE8组5年生存率显著提高。中介分析揭示HOMA-IR是主要中介因子，而SIRI等新型炎症指标对死亡风险的预测AUC达0.75，优于传统标志物。亚组分析发现20-60岁人群从LE8改善中获益更显著。

讨论部分指出，该研究首次证实LE8通过改善胰岛素抵抗和炎症双重通路降低MAFLD风险，其中HOMA-IR的介导比例高达72.26%，这与MAFLD核心发病机制相符。研究创新性采用SII(血小板×中性粒细胞/淋巴细胞)和SIRI(单核细胞×中性粒细胞/淋巴细胞)等复合炎症指标，发现其对死亡风险的预测价值优于单一指标。值得注意的是，MAFLD诊断标准下患者数量是NAFLD的2.2倍，凸显新标准对高危人群的识别优势。

该研究的临床意义在于：首次为LE8评分用于超重/肥胖人群MAFLD一级预防提供循证依据；证实改善胰岛素抵抗应是干预核心目标；提出SIRI可作为死亡风险预测的新型生物标志物。局限性包括横断面设计无法推断因果，以及部分炎症指标数据缺失。未来需要前瞻性研究验证LE8各组分(如睡眠健康、饮食质量)对MAFLD的具体影响机制。