微生物氨基酸偶联胆汁酸Trp-CA通过孤儿受体MRGPRE调控血糖稳态的机制研究

来自国内的研究团队揭示了微生物氨基酸偶联胆汁酸(MABAs)在2型糖尿病(T2D)中的关键作用。研究发现色氨酸偶联胆酸(Trp-CA)通过激活孤儿G蛋白偶联受体(MRGPRE)，经Gs-cAMP和β-arrestin-1-ALDOA双通路促进GLP-1分泌，为糖尿病治疗提供了新靶点。

　　

最新研究发现，微生物代谢产生的色氨酸偶联胆酸(Trp-CA)在2型糖尿病(T2D)患者体内显著降低。这种特殊的氨基酸偶联胆汁酸(MABA)能像钥匙一样精准激活"孤儿受体"MRGPRE——这个原本被认为与瘙痒相关的G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员，竟在血糖调控中扮演关键角色。

研究团队通过结构解析揭示了Trp-CA与MRGPRE的精确结合模式。有趣的是，这个受体被激活后会同时启动两条"信号高速公路"：经典的Gs-cAMP通路和独特的β-arrestin-1-ALDOA通路，最终促进肠道L细胞分泌"降糖明星分子"GLP-1。更令人惊喜的是，双歧杆菌(Bifidobacterium)的胆汁盐水解酶/转移酶被证实是Trp-CA的"生产工厂"。

这项研究不仅解开了微生物代谢物与宿主对话的密码，还为糖尿病治疗提供了全新思路——通过靶向MRGPRE受体或调控肠道菌群来改善血糖，可谓"一箭双雕"的科学发现。