膀胱BCG免疫疗法通过造血重编程增强髓系驱动的抗肿瘤免疫

来自Daman等的研究人员发现，膀胱灌注BCG（一种用于膀胱癌的微生物免疫疗法）可触发系统性免疫反应，重编程造血干祖细胞(HSPCs)，增强髓系驱动的抗肿瘤活性及T细胞应答。该研究揭示了HSPC重编程在增强肿瘤免疫治疗中的潜力，为联合PD-1阻断等策略提供了新思路。

　　

牛分枝杆菌卡介苗(BCG)既是结核病疫苗，也是膀胱癌免疫治疗药物。最新研究显示，当BCG通过膀胱给药时，竟能“远程操控”骨髓中的造血干祖细胞(HSPCs)——这些细胞不仅迁徙至骨髓，还在小鼠和人类中引发造血系统“系统升级”。经BCG改造的HSPCs如同开了外挂，源源不断产生具有超能力的髓系细胞：中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞组成“复仇者联盟”，重塑肿瘤微环境(TME)。这些细胞不仅能增强抗原提呈功能，还像“特洛伊木马”般促进T细胞浸润，更妙的是能与PD-1阻断疗法产生协同效应。有趣的是，经BCG“培训”的HSPCs产生的中性粒细胞还获得了“防腐蚀”特性，能抵抗促肿瘤转化。这项研究揭示了膀胱局部治疗竟能通过造血系统产生全身抗肿瘤效应，为癌症免疫治疗提供了全新视角。