综述：抗抑郁药与抗生素协同作用及其抗耐药病原体机制的研究进展

（编辑推荐）本综述聚焦抗抑郁药（SSRIs/TCAs）与抗生素的协同抗菌效应，揭示其通过抑制细菌外排泵（efflux pumps）和破坏膜完整性降低最小抑菌浓度（MIC），为耐药菌（AMR）治疗提供新策略。需加强体内研究推动临床转化。

　　

Abstract

抗菌耐药性（AMR）已成为全球健康危机，推动了对创新疗法的需求。传统用于治疗重度抑郁症（MDD）的抗抑郁药，因其广谱药理活性（包括抗菌、抗真菌、抗病毒、抗癌、抗寄生虫和抗炎作用）进入非抗生素研究视野。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和三环类抗抑郁药（TCAs）与抗生素联用时，可显著降低最小抑菌浓度（MIC），增强对耐药病原体的杀伤效果。

协同效应机制

外排泵抑制：SSRIs（如氟西汀）通过竞争性结合转运蛋白（如AcrB-TolC），阻断细菌耐药基因介导的药物外排。
膜破坏作用：TCAs（如阿米替林）的疏水结构可插入细菌脂双层，导致膜电位失衡和胞内物质泄漏。实验显示，联用环丙沙星时金黄色葡萄球菌（MRSA）的MIC值下降4-8倍。

研究局限与展望

当前数据多来自体外实验，动物模型验证不足。未来需明确剂量毒性窗口，并探索组学技术（如转录组学）揭示更多靶点通路。抗抑郁药的免疫调节特性（如抑制炎症因子IL-6）可能为协同效应提供新维度。

临床转化潜力

尽管存在挑战，抗抑郁药作为抗生素佐剂（adjuvants）的潜力明确。尤其针对铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）等"超级细菌"，联合方案或可突破现有治疗瓶颈。