铬-D-苯丙氨酸的神经保护潜力：基于分子对接、动力学及鱼藤酮诱导大鼠帕金森模型的机制研究

研究人员通过分子对接、分子动力学(MD)模拟及鱼藤酮诱导的大鼠帕金森模型，探究了铬-D-苯丙氨酸[Cr(D-Phe)3]的神经保护作用。结果显示，Cr(D-Phe)3与α-突触核蛋白(PDB ID: 1XQ8)结合力(-8.9 kcal/mol)优于左旋多巴(-7.7 kcal/mol)，40 μg/kg剂量显著改善运动功能（如肌张力降低13.4%）、提升抗氧化指标（GSH增加104.6%）并抑制神经炎症（TNF-α降低35.5%），为帕金森病治疗提供了新候选分子。

　　

这项研究揭示了铬-D-苯丙氨酸[Cr(D-Phe)₃]对抗帕金森病的多重机制。通过分子对接技术，发现该化合物与α-突触核蛋白(α-synuclein)的结合能(-8.9 kcal/mol)超越临床常用药左旋多巴(-7.7 kcal/mol)。分子动力学(MD)模拟显示，Cr(D-Phe)₃-α-突触核蛋白复合物在100纳秒内保持稳定，均方根偏差(RMSD)波动极小。

动物实验中，口服40 μg/kg剂量的Cr(D-Phe)₃展现出最佳效果：不仅使大鼠僵直时间缩短13.4%，运动活性提升173.7%，还显著修复神经肌肉协调性(207.6%)。在分子层面，该化合物使抗氧化酶过氧化氢酶(catalase)活性回升14.3%，谷胱甘肽(GSH)水平翻倍(104.6%)，同时将脂质过氧化和亚硝酸盐水平分别压低22.7%和26.3%。更令人振奋的是，它能使脑内多巴胺含量恢复45.4%，并强力抑制促炎因子TNF-α(降幅35.5%)。组织学分析证实，黑质和皮层区域的神经元结构得到完好保护。这些证据表明，Cr(D-Phe)₃通过三重机制——抗氧化防御、抗炎作用和神经元保护——成为对抗帕金森神经退行性变的潜力分子。