锰铁联合暴露诱导阿尔茨海默病相关病理的Wnt/β-catenin通路调控机制及锂盐干预研究

为解决锰/铁过量暴露与阿尔茨海默病(AD)的关联机制问题，研究人员通过PC12细胞模型揭示：单/双金属暴露均通过抑制Wnt/β-catenin通路（GSK-3β↑/β-catenin↓）促进tau蛋白过度磷酸化和Aβ1-42沉积，且锰偏向tau病理而铁倾向淀粉样变。突破性发现锂盐(LiCl)激活该通路可逆转所有毒性效应，为AD金属暴露防治提供新靶点。

　　

锰和铁作为神经活动必需的微量元素，一旦过量却会化身"金属双刃剑"——研究团队在PC12细胞中发现，这两种金属能联手破坏大脑的"分子红绿灯"Wnt/β-catenin信号通路。具体表现为：激活"破坏分子"GSK-3β的同时，让"通路守护者"β-catenin和细胞增殖指挥官c-Myc集体罢工。更惊人的是，锰和铁各有"犯罪偏好"：锰专攻tau蛋白过度磷酸化（AD典型病理标志），而铁则热衷推动β-淀粉样前体蛋白(APP)通过BACE1酶切生成毒性更强的Aβ_1-42片段。

有趣的是，当两种金属"团伙作案"时，毒性效应并未简单叠加，暗示它们可能存在复杂的"黑吃黑"相互作用。研究最亮眼的发现是：用治疗双相障碍的经典药物氯化锂(LiCl)重新激活Wnt/β-catenin通路后，不仅tau蛋白恢复常态，Aβ_1-42的"垃圾堆积"也被清理，连细胞凋亡都按下暂停键。这为经常接触重金属的AD高危人群提供了精准的"通路修复"治疗策略。