日本Lynch综合征患者结肠外肿瘤风险：一项全国性多中心队列研究揭示基因变异与表型差异

来自日本13家机构的研究人员针对Lynch综合征(LS)患者结肠外肿瘤风险开展多中心回顾性研究，分析了316例经基因确诊的LS病例（涉及MLH1/MSH2/MSH6/PMS2/EPCAM变异），首次系统报道日本人群子宫内膜癌（70岁累积风险66%）、胃癌（23%）等肿瘤的年龄分层风险谱，揭示MLH1/MSH2变异与胃/尿路上皮癌的强关联，为亚洲人群LS精准监测提供循证依据。

　　

这项横跨日本13家医疗中心的研究，聚焦遗传性肿瘤综合征——林奇综合征(Lynch syndrome, LS)的结肠外表现。研究团队对316例携带明确致病基因变异（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2/EPCAM）的患者展开深度分析，绘制出独具亚洲特色的肿瘤风险图谱：

子宫内膜癌以66%的70岁累积风险高居榜首，远超西方报道；胃癌（23%）和小肠癌（14%）风险显著高于白种人群，印证了地域差异。有趣的是，MLH1和MSH2这两个DNA错配修复基因的携带者特别容易招惹胃癌和尿路上皮癌，而妇科肿瘤则更"青睐"女性患者。

诊断年龄也暗藏玄机——胃和小肠肿瘤往往在人生后半程才露出獠牙，而子宫内膜癌、卵巢癌则偏好"突袭"年轻患者。这些发现像拼图般揭示了基因型-表型关联的复杂性，为日本乃至亚洲LS患者量身定制监测策略提供了分子流行病学证据。