综述：基于纳米技术的原位凝胶系统作为通过鼻内途径靶向阿尔茨海默病的可靠武器

这篇综述聚焦于利用（in situ gelling system）原位凝胶系统结合纳米技术（nanotechnology），通过鼻内给药途径（intranasal drug delivery）突破血脑屏障（BBB），实现阿尔茨海默病（AD）的高效靶向治疗。文章系统阐述了纳米载体（如脂质纳米粒）如何克服鼻黏膜纤毛清除障碍，增强药物脑部递送效率，为AD治疗提供了创新性解决方案。

　　

Abstract

随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）已成为最普遍的神经退行性疾病之一。传统药物治疗因血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）的限制而疗效不佳。鼻内给药途径通过嗅神经和三叉神经的解剖学优势，可实现药物直接入脑，但黏膜纤毛清除机制限制了其应用。

纳米技术与原位凝胶系统的协同作用

基于纳米技术的原位凝胶系统（in situ gelling system）通过温度或pH响应性凝胶化特性，在鼻腔内形成黏附性基质，显著延长药物滞留时间。脂质纳米粒（lipid nanoparticles）因其生物相容性和高载药量，成为突破BBB的理想载体。研究表明，载有多奈哌齐（donepezil）的纳米凝胶通过鼻内给药后，脑内药物浓度较静脉注射提高3倍。

关键机制与靶向策略

1. 嗅神经通路：纳米颗粒（<100 nm）可经嗅神经元胞吞作用直达脑脊液；
2. 三叉神经旁路：粒径较大的凝胶微粒（200-500 nm）通过神经周围淋巴系统转运；
3. 规避P-糖蛋白外排：表面修饰聚山梨酯80（polysorbate 80）的纳米粒可抑制药物外排泵活性。

临床转化挑战与展望

当前技术面临鼻腔刺激性和长期毒性评估等挑战。未来研究需聚焦于：

• 智能响应型凝胶（如ROS敏感型）的精准控释；
• 载基因纳米凝胶（siRNA）对β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积的调控；
• 基于类器官模型的递送效率预测。

该综述为AD治疗提供了从基础研究到临床转化的系统性视角，凸显了交叉学科在神经药理学领域的重要性。