HBV再激活对接受HAIC-TKI-ICI联合治疗的HBV相关HCC患者预后的影响及管理策略

为解决HBV相关肝细胞癌(HCC)患者在接受肝动脉灌注化疗(HAIC)、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、免疫检查点抑制剂(ICIs)和恩替卡韦(ETV)联合治疗时可能出现的乙肝病毒(HBV)再激活问题，华中科技大学同济医学院附属协和医院等五家中心开展了一项多中心研究。研究发现，14.3%的患者出现HBV再激活，且与不良预后显著相关。研究进一步证实，加用富马酸丙酚替诺福韦(TAF)可有效控制HBV再激活并改善患者生存。该研究为临床管理HBV再激活提供了重要依据，对提高HBV相关HCC患者的治疗效果具有重要指导意义。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，而乙肝病毒(HBV)感染是HCC发生的主要危险因素之一。尽管抗病毒药物如恩替卡韦(ETV)能有效抑制HBV复制，但在接受抗肿瘤治疗过程中，HBV再激活仍可能发生，导致肝功能衰竭、治疗中断甚至死亡。近年来，肝动脉灌注化疗(HAIC)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为晚期HCC的重要治疗策略，但HBV再激活在这一联合治疗中的发生率和影响尚不清楚。

为解决这一问题，华中科技大学同济医学院附属协和医院等五家中心的研究人员开展了一项多中心回顾性研究，评估了HBV再激活的发生率、危险因素及其对预后的影响，并探索了有效的管理策略。研究纳入了307例接受HAIC+TKIs+ICIs+ETV治疗的晚期HBV相关HCC患者，发现14.3%的患者出现HBV再激活。多因素分析显示，基线HBV-DNA水平≥1×10⁴ IU/mL、HBeAg阳性和白细胞计数<4×10⁹/L是HBV再激活的独立危险因素。

研究采用的主要技术方法包括：回顾性分析五家医疗中心的临床数据，通过Kaplan-Meier法和log-rank检验比较患者生存期，使用多因素logistic回归分析HBV再激活的危险因素，并评估富马酸丙酚替诺福韦(TAF)对HBV再激活的管理效果。

研究结果显示，HBV再激活组患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著短于非再激活组(PFS:9.1 vs.15.5个月，p<0.001；OS:13.2 vs.20.5个月，p<0.001)。在HBV再激活患者中，继续使用ETV的患者中位OS仅为8.1个月，而加用TAF的患者中位OS显著延长至17.9个月(p=0.001)。此外，加用TAF后，70.8%的患者血清HBV-DNA水平显著下降，16.7%降至不可检测水平。

研究结论表明，即使在ETV治疗下，HBV再激活仍可能发生在HAIC+TKIs+ICIs联合治疗过程中，且与不良预后相关。加用TAF可有效控制HBV再激活并改善患者生存。这一发现为临床管理HBV再激活提供了重要依据，建议对高风险患者(如基线HBV-DNA水平高、HBeAg阳性或白细胞计数低)进行密切监测，并在HBV再激活时考虑加用TAF。

该研究的创新性在于首次系统评估了HAIC+TKIs+ICIs+ETV联合治疗中HBV再激活的发生率及管理策略，为临床实践提供了重要参考。研究结果发表在《iScience》杂志上，对提高HBV相关HCC患者的治疗效果和生存质量具有重要意义。未来需要更大规模的前瞻性研究进一步验证这些发现。