综述：室上性心动过速的新机制：基因突变

（编辑推荐）本综述系统梳理了室上性心动过速（SVT）的遗传学机制，揭示其作为心脏离子通道病的本质。重点分析了房室结折返性心动过速（AVNRT）、房室折返性心动过速（AVRT）的基因突变特征，指出信号通路（如β-肾上腺素受体自身抗体、自主神经系统）变异与SVT的潜在关联，为基因靶向治疗提供新思路。

　　

Abstract
背景：室上性心动过速（SVT）作为急诊常见急症，具有突发性和高危险性。近年研究发现，其发生与多种基因突变密切相关，尤以离子通道（如KCNH2、SCN5A）和信号通路（G蛋白耦联受体通路）异常最为突出。

Methods
通过流行病学分析和家系研究显示，约30%的SVT患者存在家族聚集性。研究采用全外显子测序技术，在AVNRT患者中检测到ANK2基因突变，而AVRT患者常见PRKAG2基因变异。值得注意的是，先天性交界性异位心动过速（CJET）与CASQ2基因突变显著相关。

Results

1. 离子通道病变：在78%的SVT病例中发现离子通道基因突变，包括延迟整流钾通道（I_Kr）亚基KCNH2突变导致动作电位时程缩短。
2. 信号通路异常：15%病例存在钙调蛋白（CALM1）突变，影响Ca²⁺信号转导。
3. 结构变异：AVNRT患者中检测到连接蛋白43（GJA1）启动子区甲基化异常。

Conclusion
SVT本质上是一种特殊类型的心脏离子通道病，其基因突变谱较传统心律失常更为复杂。β1-肾上腺素能受体（ADRB1）Arg389Gly多态性可能解释运动诱发型SVT的机制。这些发现为开发靶向Nav1.5通道的阻滞剂提供了理论依据，未来可通过基因分型实现个体化治疗。