基于CP-MLR/PLS的苯并咪唑酮衍生物H3抗组胺活性定量构效关系研究

为解决传统咪唑类H3受体拮抗剂存在的肝酶CYP450相互作用及副作用问题，研究人员通过定量构效关系(QSAR)结合组合式多元线性回归(CP-MLR)和偏最小二乘法(PLS)，系统分析了苯并咪唑酮衍生物的结构特征与H3结合活性的关联。研究发现分子对称性、氯原子数(nCL)及平均价连接性指数(χ3Av)等关键描述符显著影响活性，所建模型具有良好的预测能力，为新型抗组胺药物设计提供了理论依据。

　　

背景：经典组胺H₃受体(H₃R)拮抗剂多采用咪唑骨架，但该结构易与肝脏细胞色素P450(CYP450)酶系发生相互作用，导致生物利用度低等缺陷。为此，科学家将目光转向具有潜在抗组胺活性的苯并咪唑酮(benzimidazolone)结构。

方法：通过计算化学手段，采用组合式多元线性回归(Combinatorial Protocol in Multiple Linear Regression, CP-MLR)筛选出7类关键分子描述符，包括结构对称性、静电势参数、环系统特征等，其中氯原子数量(n_Cl)与三阶平均价连接性指数(χ₃Av)尤为突出。借助偏最小二乘(Partial Least Squares, PLS)算法验证模型可靠性。

结果：构建的QSAR模型显示，分子拓扑对称度与芳香环数量显著影响配体-受体结合能力。所有化合物均位于模型适用域内，预测R²>0.85，表明该框架能准确指导新型H₃R拮抗剂的结构优化。

意义：这项研究首次系统阐明苯并咪唑酮类分子对抗组胺H₃受体的构效规律，为开发非咪唑类抗过敏药物提供了可量化的分子设计策略。