基于Box-Behnken设计优化的利托那韦固体脂质纳米粒制备及其体外渗透性研究

为解决抗HIV药物利托那韦(RTV)口服生物利用度低的问题，研究人员通过Box-Behnken设计优化制备RTV固体脂质纳米粒(SLNs)。结果显示：优化后的SLNs粒径270.34 nm，包封率94.33%，体外渗透性较游离药物提高3.5倍(p<0.05)，FT-IR与TEM证实其稳定性，为改善RTV递送提供新策略。

　　

背景：抗病毒药物利托那韦(Ritonavir, RTV)虽能有效抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)，但其低生物利用度制约临床疗效。固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles, SLNs)技术为改善这一瓶颈提供新思路。

方法：采用超声乳化法制备RTV-SLNs，通过Box-Behnken实验设计优化配方，以粒径、包封率(%EE)和累积释放率(%CDR)为评价指标。通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)和透射电镜(TEM)表征制剂特性，并利用鸡回肠模型开展体外渗透实验。

结果：最优SLNs呈现球形均一形态，粒径270.34±nm，多分散指数(PDI)0.157，zeta电位-25.2 mV。药物包封率达94.33%，44.31%的结晶指数表明部分药物以无定形状态存在。体外释放符合Korsmeyer-Peppas模型，非菲克扩散机制主导药物释放。渗透系数显著高于游离RTV混悬液(p<0.05)，渗透增强比达3.5倍。

结论：经系统优化的RTV-SLNs能显著提升药物渗透性，为HIV治疗的口服给药系统开发提供重要参考。