基于尿嘧啶苯甲酸及其酯类衍生物的定量构效关系(QSAR)与分子对接研究：新型DPP-4抑制剂的探索

【编辑推荐】来自国际团队的研究人员针对2型糖尿病(T2DM)治疗需求，通过定量构效关系(QSAR)建模与分子对接技术，系统分析了尿嘧啶苯甲酸衍生物作为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的潜力。研究构建出预测性能优异(r2Test=0.715)的CP-MLR模型，并鉴定出4个高活性候选化合物，为开发新型降糖药物提供了重要线索。

　　

在全球健康威胁2型糖尿病(T2DM)占糖尿病病例90-95%的背景下，这项研究聚焦于新型降糖靶点二肽基肽酶-4(DPP-4)。科研团队采用组合式多元线性回归(CP-MLR)算法，从Dragon分子描述符库中筛选出11个关键参数，构建出预测性能卓越的定量构效关系模型——留一法交叉验证Q²_LOO达0.797，五折交叉验证Q²_L5O更提升至0.809。

借助Autodock 4.2对DPP-4蛋白(PDB ID: 2RGU)的分子对接模拟，研究发现尿嘧啶苯甲酸酯类化合物能形成稳定相互作用。经过适用域(AD)分析验证，最终锁定4个具有显著结合活性的先导化合物。这些结构经优化后，有望发展成为兼具高选择性、强效性和良好生物利用度的新一代DPP-4抑制剂，为T2DM治疗提供突破性解决方案。