噬菌体-抗生素协同疗法显著增强对多重耐药肺炎克雷伯菌感染的治疗效果

为解决多重耐药(MDR)肺炎克雷伯菌感染的临床难题，研究人员开展噬菌体vB_Kpn_FOPMU1与头孢噻肟的协同治疗研究。通过全基因组测序鉴定该噬菌体属Przondovirus，关键裂解基因（内溶素、穿孔素等）介导其强效抗菌活性。体外实验显示联合用药使头孢噻肟MIC从128μg/mL?1降至1μg/mL?1，小鼠肺部感染模型证实联合疗法实现100%存活率（单药60%），显著减轻肺组织病理损伤。该研究为逆转细菌耐药性提供创新策略。

　　

科研团队成功分离出烈性噬菌体vB_Kpn_FOPMU1，经全基因组测序确认其归属于Przondovirus属。该噬菌体携带内溶素(endolysin)、穿孔素(holin)和Rz样跨膜蛋白(Rz-like spanin)等关键裂解基因，展现出对多重耐药肺炎克雷伯菌(MDR K. pneumoniae)的强大杀伤力。

体外实验揭示惊人发现：当噬菌体与头孢噻肟(cefotaxime)联用时，抗生素的最低抑菌浓度(MIC)从128μg/mL^?1断崖式降至1μg/mL^?1，证实存在显著协同效应。在急性肺部感染小鼠模型中，这种"双剑合璧"策略展现出碾压性优势——不仅完全清除肺部和血液中的细菌，更将生存率从单用噬菌体的60%提升至100%。

病理学分析显示，联合治疗组小鼠的肺组织炎症细胞浸润明显减少，组织结构损伤显著改善。更令人振奋的是，这种协同作用成功逆转了细菌的耐药性，同时有效阻断了噬菌体耐药突变株的产生。该突破性研究为对抗"超级细菌"开辟了新战线，证明噬菌体-抗生素组合拳可能是攻克耐药菌感染的王牌策略。