RTS,S/AS01E疫苗在基线疟原虫阳性成人中的疗效显著高于阴性成人

为解决非洲成年人群中RTS,S/AS01E疫苗效力低于疟疾初发美国成年人的问题，研究人员开展了一项随机对照试验，评估抗疟药物预处理对疫苗效力和免疫原性的影响。结果显示，基线疟原虫阳性成人接种疫苗后效力显著提高至34.8%，而阴性成人则未显示保护作用。研究强调了在疟疾流行地区优化疫苗接种策略的重要性。

　　

疟疾作为全球重大公共卫生问题，每年造成大量死亡和疾病负担，尤其在撒哈拉以南非洲地区。尽管RTS,S/AS01E疫苗在疟疾初发的美国成年人中展现出52-63%的保护效力，但在肯尼亚等高传播地区的成年人中，其效力显著下降至仅29.5%。这一差异可能与当地成年人群中持续的无症状亚微观疟原虫血症（Pf parasitemia）导致的免疫抑制有关。为探究抗疟药物预处理是否能提升疫苗效力和免疫原性，研究人员设计了一项随机对照试验。

研究由Kombewa Clinical Research Centre和PATH等机构合作开展，招募了肯尼亚基苏木地区的健康成年人，根据基线疟原虫感染状态分为不同组别，并分别接受RTS,S/AS01E疫苗或狂犬病疫苗。参与者在接种前接受抗疟药物治疗，以评估其对疫苗效果的影响。

研究结果表明，RTS,S/AS01E疫苗在基线疟原虫阳性成人中的效力为34.8%（95% CI: 8.9%-53.4%），而在阴性成人中则为-24.0%（95% CI: -97%-22.4%）。此外，无论基线感染状态如何，抗疟药物预处理均未显著提升抗环子孢子（CS）抗体滴度或降低后续感染风险。疫苗诱导的免疫反应在不同组别间无显著差异，表明在自然暴露背景下，疫苗的保护机制可能更为复杂。

研究结论指出，单纯依赖CS蛋白的疫苗难以有效加速疟疾消除，需探索多抗原或多阶段疫苗策略。该发现对未来疟疾疫苗研发具有重要指导意义，提示需结合多种干预措施以提高疫苗效力。论文发表于《The Journal of Infectious Diseases》，为优化疟疾防控策略提供了科学依据。

研究方法
本研究采用随机、开放标签、对照的单中心设计，参与者按基线疟原虫感染状态分为五组，分别接受不同抗疟药物预处理和疫苗接种方案。主要技术包括聚合酶链反应（PCR）检测疟原虫感染、酶联免疫吸附试验（ELISA）测定抗体水平，以及Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型评估疫苗效力。样本队列来自肯尼亚基苏木地区的健康成年人。

研究结果
疫苗效力
在基线疟原虫阳性成人中，RTS,S/AS01E疫苗效力为34.8%（95% CI: 8.9%-53.4%），显著高于阴性成人组的-24.0%（95% CI: -97%-22.4%）。

抗体反应
无论基线感染状态如何，抗CS抗体滴度在疫苗接种后均无显著差异。抗疟药物预处理未提升抗体水平。

安全性
RTS,S/AS01E疫苗耐受性良好，未报告与疫苗相关的严重不良事件（SAEs）。

研究结论
RTS,S/AS01E疫苗在基线疟原虫阳性成人中表现出一定效力，但在阴性成人中无效。抗疟药物预处理未能增强疫苗效果。研究强调需开发多抗原疫苗以应对复杂免疫环境，对优化疟疾防控策略具有重要指导意义。