儿童接触多药耐药结核病的感染风险：TB-CHAMP多中心随机对照试验揭示关键影响因素

针对儿童接触多药耐药结核病(MDR-TB)的感染风险问题，南非斯泰伦博斯大学等机构联合开展TB-CHAMP随机对照试验。研究发现5岁以下儿童感染率仅20.4%，显著低于预期，揭示IP咳嗽持续时间、药物滥用及亲子关系是主要风险因素。该研究为WHO推荐的左氧氟沙星预防方案提供重要循证依据，对优化儿童结核病预防策略具有临床指导价值。

　　

结核病仍是全球重大公共卫生威胁，尤其对于免疫系统发育不完善的儿童群体。多药耐药结核病(MDR-TB)的出现更使防治形势雪上加霜，这种对异烟肼和利福平同时耐药的结核分枝杆菌，每年导致约3万儿童发病。更令人担忧的是，5岁以下儿童感染后进展为活动性结核病的风险极高，且易发展为结核性脑膜炎等致命类型。然而当前对于儿童接触MDR-TB患者的感染风险认知，仍基于十多年前的研究数据，这期间诊断技术(Xpert MTB/RIF Ultra)、治疗方案(含贝达喹啉和利奈唑胺的新方案)和HIV管理策略均已发生革命性进步。在此背景下，准确评估当代环境下儿童MDR-TB感染风险及影响因素，成为优化预防策略的迫切需求。

南非斯泰伦博斯大学德斯蒙德·图图结核病中心联合伦敦大学学院等机构，在《Clinical Infectious Diseases》发表了TB-CHAMP多中心随机对照试验的重要成果。这项研究纳入785名5岁以下儿童接触者，通过严谨的实验设计和统计分析，首次系统评估了现代医疗环境下儿童接触MDR-TB的感染风险谱。研究发现整体感染率仅20.4%，显著低于既往研究40-59%的报道，提示诊断治疗技术进步已实质性降低了传播风险。更重要的是，研究识别出咳嗽>4周(风险比RR=1.65)、药物滥用(RR=1.49)的传染源，以及3-5岁儿童(RR=1.80)和父母作为传染源(父亲RR=1.58)等关键风险因素，为精准化预防提供了科学依据。

研究采用四项关键技术方法：1)多中心随机对照试验设计，在4个南非研究点纳入785名儿童；2)使用QuantiFERON-Gold Plus进行干扰素γ释放试验(IGRA)检测感染状态；3)建立社会经济地位(SES)评分体系，基于南非人口健康调查数据量化家庭社会经济状况；4)应用有向无环图(DAG)和改良泊松回归模型分析风险因素，控制混杂效应。

研究结果部分，"Description of cohort"显示队列中位年龄2.5岁，HIV感染率1%，BCG接种率94%，社会经济状况优于南非总体水平(仅26%属最贫困两个五分位数组)。"IGRA status at baseline"揭示总体感染率20.4%，但存在显著地区差异(13-26%)。"Risk factors for infection"通过多变量分析发现：传染源咳嗽>4周使感染风险增加65%，药物滥用增加49%；3-5岁儿童风险较婴儿高80%；父亲作为传染源的风险比母亲高58%。值得注意的是，"IGRA status in children who developed TB disease"发现16例发病儿童中10例基线IGRA阴性，提示现有检测方法预测价值有限。

讨论部分强调，20%的感染率显著低于预期，可能反映南非Xpert诊断技术普及和新治疗方案缩短了传染期。研究创新性地量化了现代医疗条件下儿童MDR-TB感染风险，支持WHO"不考虑感染状态全面预防"的建议，但同时指出对父母患病、长期咳嗽或药物滥用家庭的儿童应优先干预。作者Susan E. Purchase等特别指出，IGRA阴性儿童仍可能发病，亟需开发更精准的生物标志物预测疾病进展。

这项研究具有三重重要意义：临床层面，为儿童MDR-TB预防的个体化决策提供循证依据；方法学层面，展示如何通过严谨的流行病学设计解决复杂公共卫生问题；政策层面，支持南非等高负担国家优化接触者管理策略。随着全球加速消除结核病的努力，此类高质量研究将为构建更精准的预防体系奠定科学基础。