综述：MicroRNAs在心律失常中的作用：机制、生物标志物与治疗前沿

这篇综述系统阐述了microRNAs（miRNAs）在心律失常中的调控机制，重点解析了miR-1、miR-21、miR-328等通过影响离子通道（如Kir2.1、CACNA1C）、纤维化（TGF-β/MAPK通路）和氧化应激（SOD1/NF-κB）促进心律失常的分子机制，同时探讨了其作为非侵入性生物标志物（如POAF预测标志物hsa-miR-96-5p）和靶向治疗（如antagomirs和miRNA mimics）的转化潜力。

　　

Abstract

MicroRNAs（miRNAs）是心脏电重构和结构重构的关键调控因子，通过调节离子通道动态（如Kir2.1、CACNA1C）、纤维化（如COL1A1、TGF-β）和炎症反应（如NF-κB）参与心律失常的发生发展。近期研究发现，循环miRNAs（如hsa-miR-96-5p和hsa-miR-184）可作为冠状动脉搭桥术（CABG）后房颤（POAF）的预测标志物，其靶向MAPK和TGF-β通路的能力为早期风险评估提供了新思路。

Introduction

心脏传导系统依赖精确的离子通道（如HCN4、SCN5A）和连接蛋白（如Cx43）协调电信号传导。miRNAs通过沉默靶mRNA（如miR-1抑制KCNJ2）调控这一过程。自1990年代首个miRNA（lin-4）被发现以来，非编码RNA（如miRNA、lncRNA）在心律失常中的作用逐渐被揭示。

Molecular mechanisms of miRNAs in cardiac arrhythmias

电重构：miR-328通过抑制L型钙通道（CACNA1C）缩短心房动作电位，而miR-26缺失会增强Kir2.1电流，促进折返性心律失常。纤维化：miR-21通过ERK-MAPK通路激活心脏成纤维细胞，而miR-29家族则抑制胶原沉积（COL1A1/3A1）。氧化应激：miR-206靶向SOD1，导致活性氧（ROS）积累和自主神经重构。

Atrial fibrillation

结构重构：miR-21通过SPRY1/ERK通路驱动心房纤维化，而miR-133a和miR-30通过抑制CTGF发挥抗纤维化作用。离子通道失调：miR-328下调CACNA1C导致钙电流减少，而miR-1过表达会缩短有效不应期。炎症：miR-146b-5p通过TRAF6/IRAK1抑制NF-κB，减轻炎症反应。

Ventricular arrhythmias

心肌梗死：miR-145通过抑制CaMKII/ASK1通路减少细胞凋亡，而miR-320通过靶向Hsp20加重损伤。电生理异常：miR-195下调Kv4.3延长复极，而miR-223-3p缩短动作电位时程（APD）。

Circulating miRNAs as biomarkers

循环miRNAs（如miR-320a、miR-185-5p）因其稳定性（外泌体保护）和特异性（区分ACM与特发性室速）成为潜在标志物。POAF预测模型显示，hsa-miR-96-5p联合MAPK通路分析可达到83%的敏感度。

Therapeutic applications

抑制剂：抗miR-1（AMO-1）可恢复Kir2.1表达，而抗miR-21减轻纤维化。模拟物：miR-133a mimics通过ZFHX3抑制心房重构。当前挑战包括递送系统优化（如脂质纳米颗粒）和长期安全性评估。

Challenges and future directions

需解决脱靶效应（如miR-1的多靶点性）和器官特异性递送问题。单细胞测序和CRISPR技术将推动精准治疗发展。

（注：全文严格基于原文缩编，未新增观点，专业术语均保留原文格式如Ca²⁺、K⁺等。）