Mavacamten对肥厚型心肌病患者心脏结构和功能的改善作用：系统评价与荟萃分析

本研究针对肥厚型心肌病(HCM)患者，系统评价了新型药物Mavacamten对超声心动图参数、心脏功能及生物标志物的影响。通过纳入7项研究524例患者数据，发现Mavacamten可显著改善左心室舒张功能（e'速度增加0.78 cm/s）、降低LVOT梯度（静息状态-45.29 mmHg）及NT-proBNP水平（-557.14 ng/L），尤其在梗阻型HCM中效果更显著。该研究为HCM的靶向治疗提供了循证依据，发表于《Indian Heart Journal》。

　　

肥厚型心肌病(HCM)被称为"最沉默的心脏杀手"，每500人中就有1人携带致病基因突变。这种疾病以左心室异常肥厚为特征，患者可能突发致命性心律失常，甚至猝死。目前临床主要使用β受体阻滞剂等传统药物，但约70%梗阻型HCM患者仍需接受创伤性的室间隔切除术。更棘手的是，非梗阻型HCM缺乏有效治疗手段，患者长期面临心衰风险。

在这样的临床困境下，一项发表于《Indian Heart Journal》的研究带来了突破性发现。研究人员通过系统评价和荟萃分析，评估了新型心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten对HCM患者的心脏保护作用。这项研究创新性地同时纳入了梗阻型(456例)和非梗阻型(59例)HCM患者数据，并首次探讨了β受体阻滞剂联合治疗的协同效应。

研究团队采用PRISMA指南，检索了PubMed等4大数据库截至2023年11月的文献。通过严格的纳入排除标准，最终分析了7项研究524例患者数据。运用Review Manager 5.4软件，采用随机效应模型计算均值差(MD)和风险比(RR)，并对异质性来源进行敏感性分析。

【关键发现】

1. 心脏舒张功能改善：Mavacamten使室间隔早期舒张期二尖瓣环速度(e')提升0.78 cm/s，左房容积指数(LAVI)降低6.26 mL/m²，E/e'比值显著下降，提示舒张功能改善。
2. LVOT梯度降低：药物使静息、Valsalva和运动后LVOT梯度分别降低45.29、51.02和37.00 mmHg，梗阻型患者获益更明显。
3. 生物标志物变化：NT-proBNP水平下降557.14 ng/L，肌钙蛋白降低8.47 ng/L，反映心肌损伤减轻。
4. 亚组分析显示：β受体阻滞剂联用仅对峰值摄氧量(Peak VO₂)有轻微影响，其他参数无显著差异。

这项研究首次通过循证医学证据证实，Mavacamten能同时改善HCM患者的心脏结构和功能。特别值得注意的是，其对非梗阻型HCM的潜在疗效为这类"治疗荒漠"患者带来了希望。但研究也发现，约5.2%患者出现左室射血分数(LVEF)一过性降低，提示需要严格的用药监测。

这些发现具有重要临床价值：一方面为Mavacamten的临床应用提供了量化依据，另一方面揭示了该药物对不同亚型HCM的差异化作用。未来需要更长期随访研究，特别是评估药物对心肌纤维化的影响。这项研究标志着HCM治疗从"对症"向"对因"转变的重要一步，为精准医疗时代的心脏病治疗提供了新范式。