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过敏性哮喘存在气道炎症等问题，研究人员探讨 DUSP14 在其中的作用及机制。在 OVA 哮喘小鼠模型中发现 DUSP14 减少，其过表达可缓解炎症等。证实 DUSP14 与 TAK1 互作，抑制 TAK1 及 NF-κB 通路，为哮喘治疗提供新方向。
过敏性哮喘如同潜伏在呼吸道的 “隐形杀手”，持续的慢性气道炎症会引发黏液高分泌、气道高反应等一系列问题，严重影响患者的生活质量。目前，虽然哮喘的治疗取得了一定成效，但由于免疫反应和多细胞炎症的复杂性，对哮喘发病分子机制的深入研究仍迫在眉睫。在众多参与生物过程调控的因子中，双特异性磷酸酶 14（DUSP14）作为 DUSP 家族成员，在凋亡、炎症、增殖等多种生物过程中扮演着关键角色。已有研究表明，DUSP 家族其他成员如 DUSP1、DUSP2 在气道炎症调控中发挥作用，但 DUSP14 在过敏性哮喘中的功能却一直迷雾重重。与此同时，转化生长因子 -β 激活激酶 1（TAK1）通过激活 NF-κB 和 JNK 信号通路，在炎症调控中至关重要，且其与 DUSP14 在肝损伤等领域存在相互作用，这不禁让人猜想，二者在过敏性哮喘中是否也存在某种关联？基于这些疑问，国内研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Immunology Letters》上。
为了揭开 DUSP14 在过敏性哮喘中的神秘面纱，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，利用 GEO 数据库（包含 GSE6858 和 GSE49705 等数据集）进行生物信息学分析，对比哮喘小鼠和正常小鼠肺组织中基因表达差异。然后，构建卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型，从体内层面研究 DUSP14 的作用。在体外，则选用支气管上皮细胞（BEAS-2B 细胞），用 IL-13 刺激构建炎症模型。此外，还运用免疫共沉淀技术验证 DUSP14 与 TAK1 的相互作用。
生物信息学分析显示 DUSP14 在哮喘小鼠肺组织中表达下调
通过从 GEO 数据库下载哮喘相关基因表达谱（GSE6858 和 GSE49705），运用 Venn intersect 函数分析，发现两个数据集中存在共同的 4 个上调基因和 12 个下调基因，其中 DUSP14 在哮喘小鼠肺组织中的表达显著低于对照小鼠，这一结果为后续研究提供了重要线索。
DUSP14 过表达减轻体内外气道炎症和黏液分泌
在 OVA 哮喘小鼠模型中，研究人员发现 DUSP14 过表达能明显缓解气道炎症，减轻气道黏液产生。在体外实验中，对 BEAS-2B 细胞进行 DUSP14 过表达处理后，IL-13 诱导的细胞炎症和黏液高分泌现象得到显著抑制。这表明 DUSP14 在体内外均能发挥减轻过敏性哮喘相关症状的作用。
DUSP14 与 TAK1 相互作用并抑制 TAK1/NF-κB 信号通路
免疫共沉淀实验证实了 DUSP14 与 TAK1 存在相互作用。进一步研究发现，无论是在体内还是体外，DUSP14 过表达都能抑制 TAK1 的激活以及 NF-κB 信号通路的活性。这揭示了 DUSP14 发挥作用的潜在分子机制。
综合研究结果表明，DUSP14 在过敏性哮喘中扮演着重要的保护角色，它通过与 TAK1 相互作用，抑制 TAK1 活性及 NF-κB 信号通路，从而减轻气道炎症和黏液高分泌。该研究不仅明确了 DUSP14 在过敏性哮喘中的功能和作用机制，还首次提出了 DUSP14-TAK1-NF-κB 调控轴这一概念，为过敏性哮喘的治疗提供了全新的潜在靶点和理论依据，有望为哮喘患者带来新的治疗希望，推动哮喘治疗领域的进一步发展。
