揭示花青素在利血平诱导纤维肌痛中的治疗潜力：基于行为学、分子与病理学变化的多维研究

本研究针对纤维肌痛（FM）这一以慢性疼痛、抑郁和认知障碍为特征的复杂综合征，探索了天然化合物花青素（ANs）的潜在治疗价值。通过建立利血平（Res）诱导的大鼠FM模型，研究人员对比了两种剂量ANs（100/200 mg/kg）与常规药物Neurontin（Neu）对行为学指标（热板测试、水迷宫等）、分子标志物（miR-145-5p、miR-451a、血清H2O2）及病理变化（脊髓神经元变性、TNF-α表达）的影响。结果表明ANs通过抗氧化、抗炎及抗凋亡机制显著改善FM症状，其中高剂量ANs（200 mg/kg）效果优于Neu，为开发天然FM疗法提供了实验依据。

　　

纤维肌痛（Fibromyalgia, FM）被称为"看不见的疼痛"，患者常年饱受全身肌肉酸痛、抑郁焦虑和记忆衰退的折磨。这种综合征的发病机制至今仍是谜团，现有治疗药物如加巴喷丁（Neurontin?）仅能缓解部分疼痛症状，且伴随明显副作用。更棘手的是，FM常与抑郁症共病，形成"疼痛-抑郁"恶性循环，而临床缺乏能同时改善躯体症状与情绪障碍的综合疗法。在这一背景下，天然植物成分花青素（Anthocyanins, ANs）因其多重生物活性进入科学家视野——这种存在于木槿花等植物中的紫色色素，此前已被发现具有抗氧化和神经保护潜力，但其对FM的干预效果尚未系统评估。

为填补这一空白，来自Delta大学的研究团队在《International Immunopharmacology》发表了一项突破性研究。他们采用利血平（Reserpine, Res）诱导的大鼠FM模型——这种药物通过耗竭大脑单胺类神经递质（如5-羟色胺），成功模拟了人类FM的核心特征：慢性疼痛、运动障碍和抑郁样行为。研究设计包含三个关键环节：通过28天ANs干预（分100/200 mg/kg两个剂量组）对比标准药物Neurontin（30 mg/kg）的疗效；采用热板测试、转棒实验、水迷宫等6种行为学评估；检测miRNA表达、氧化应激指标和脊髓病理变化。技术路线涵盖GC-MS分析ANs成分、ELISA检测血清H₂O₂、免疫组化观察TNF-α和caspase 3表达等。

行为学改善
在热板测试中，Res模型组大鼠痛阈显著降低（P<0.0001），而ANs干预组表现出剂量依赖性镇痛效果，高剂量组甚至超越Neu组。更令人惊喜的是，ANs在改善抑郁样行为（强迫游泳测试）、运动协调性（转棒实验）和空间记忆（水迷宫）方面展现出"多靶点"优势，这提示其可能通过调节神经递质平衡实现整体症状缓解。

分子机制解析
研究首次发现ANs能显著上调FM相关miRNA：miR-145-5p（与疼痛疲劳相关）和miR-451a（抑郁标志物）的表达，同时降低血清H₂O₂水平。在神经化学层面，ANs 200组大脑5-羟色胺浓度恢复至正常水平，这解释了其抗抑郁效果的分子基础。

病理学证据
脊髓组织学显示，Res诱导的神经元变性在ANs组明显减轻。免疫组化证实ANs通过抑制TNF-α核转位和caspase 3活化发挥抗炎抗凋亡作用，这种双重保护机制可能是阻止FM神经退行的关键。

这项研究的意义在于：首次系统证实ANs通过"miRNA-氧化应激-神经炎症"网络多维度对抗FM。其高剂量（200 mg/kg）的疗效甚至优于现行标准药物，且无化学合成药物的副作用风险。特别值得关注的是，ANs能同步改善疼痛、抑郁和认知障碍——这正是当前FM治疗的临床痛点。研究者Heba Mostafa等强调，这种天然化合物可能成为"一石三鸟"的FM治疗新选择，其独特的miRNA调节作用为开发FM诊断生物标志物提供了新思路。未来研究可进一步探索ANs对不同FM亚型的精准干预策略，推动植物药在神经精神疾病领域的临床应用。