人工瓣膜心内膜炎手术禁忌患者的抗菌抑制疗法：一项多中心前瞻性队列研究

【编辑推荐】针对手术禁忌的PVE（Prosthetic Valve Endocarditis）患者预后差、抗生素方案不明确的问题，法国西南部多中心团队开展SAT（Suppressive Antimicrobial Therapy）与CAT（Conventional Antimicrobial Therapy）的对比研究。结果显示SAT组1年复合终点事件（死亡率+再住院率）显著降低（16.7% vs 34.8%，HR 0.23），且不良反应可控（14.3%）。该研究为无法手术的PVE患者提供了循证治疗新选择。

　　

研究背景
人工瓣膜心内膜炎（Prosthetic Valve Endocarditis, PVE）正成为老龄化社会中的"隐形杀手"，其发病率逐年攀升，占所有感染性心内膜炎（Infective Endocarditis, IE）病例的30%。更棘手的是，约21%的PVE患者因高龄、合并症（平均Charlson指数达5.6）等高危因素被外科拒之门外，这些患者的1年死亡率可飙升至83%，堪称心血管领域的"绝望之症"。传统抗菌疗法（Conventional Antimicrobial Therapy, CAT）对此类患者收效甚微，而欧洲心脏病学会（ESC）2023版指南虽首次提出抗菌抑制疗法（Suppressive Antimicrobial Therapy, SAT）的概念，却苦于缺乏临床证据支撑。

法国西南部10家医院组成的"心内膜炎战队"决心打破这一僵局。由波尔多大学医院领衔的研究团队开展了一项长达10年（2012-2022）的多中心前瞻性队列研究，首次系统比较SAT与CAT对手术禁忌PVE患者的疗效差异。这项开创性成果最终发表于《International Journal of Antimicrobial Agents》，为临床决策提供了关键循证依据。

关键技术方法
研究纳入1147例IE患者，筛选出88例符合标准的非手术PVE患者（42例SAT组/46例CAT组），采用改良杜克标准确诊。SAT方案由心内膜炎团队（Endocarditis Team, ET）个体化制定，主要终点为1年全因死亡率+PVE相关再住院的复合终点，通过Cox比例风险模型分析，并控制年龄、Charlson指数等混杂因素。

研究结果
1. 基线特征
队列平均年龄69.4±16.4岁，病原体以链球菌（29.5%）和金黄色葡萄球菌（28.4%）为主。两组基线特征均衡，但SAT组更多使用利福平（66.7% vs 41.3%）。

2. 主要终点
SAT组复合终点发生率显著低于CAT组（16.7% vs 34.8%），经多因素调整后SAT仍显示保护作用（HR 0.23, 95%CI 0.08-0.67）。进一步分析发现，这种优势主要源于死亡率差异（9.5% vs 26.1%）。

3. 安全性
SAT组14.3%患者报告不良反应，但仅1例需停药，最常见为胃肠道不适（4例）和肝酶升高（2例）。

结论与意义
这项研究首次证实，对于"手术无望"的PVE患者，长期低剂量SAT可比传统CAT降低54%的临床事件风险，且安全性可控。其突破性价值体现在三方面：

1. 为ESC指南的SAT推荐提供了首个高级别证据；
2. 开创性地采用ET多学科决策模式，凸显个体化治疗的重要性；
3. 利福平在SAT方案中的高频使用（66.7%）提示生物膜穿透药物的关键作用。

研究者特别强调，虽然SAT展现出"绝处逢生"的潜力，但未来仍需随机对照试验验证。这项研究为心血管感染领域开辟了新赛道，或将改写全球PVE治疗格局。