LSD1通过ERα激活调控迁移体形成促进胃癌转移的机制研究

本研究针对胃癌(GC)转移机制不明的问题，揭示了组蛋白去甲基化酶LSD1通过协同ERα上调纤连蛋白(FN1)促进迁移体(migrasomes)形成的关键作用。研究人员发现LSD1/ERα/FN1轴通过调控迁移体标志物TSPAN4、NDST1的表达驱动GC细胞迁移，为GC转移提供了新的治疗靶点。

　　

胃癌作为全球癌症相关死亡的第五大原因，在亚洲地区尤为高发。由于缺乏早期诊断标志物，多数患者确诊时已处于晚期，即使接受手术和化疗，五年生存率仍仅约20%，这主要归咎于难以控制的转移过程。组蛋白去甲基化酶LSD1已被证实参与多种恶性肿瘤进展，但其在胃癌转移中的具体机制尚不明确。值得注意的是，雌激素受体α(ERα)与胃癌淋巴结转移密切相关，而LSD1能与ERα形成复合物调控下游基因，这种相互作用在激素驱动型癌症中已有研究，但在胃癌领域仍属空白。

郑州大学的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究，首次揭示了LSD1通过ERα激活促进迁移体形成从而驱动胃癌转移的分子机制。研究采用446例胃癌组织样本分析、免疫组化、基因敲除、Transwell迁移实验等技术，结合体内外模型证实：LSD1过表达与胃癌转移正相关，其通过与ERα协同上调FN1表达，促进迁移体标志物TSPAN4和NDST1的产生，最终加速胃癌细胞迁移。

【LSD1与GC转移相关并参与ERα激活】
通过对446对胃癌组织分析发现，LSD1在转移性胃癌中显著高表达，且男性发病率是女性的3倍。体外实验显示，敲除LSD1可抑制ERα靶基因转录，降低GC细胞迁移能力，证实LSD1是ERα激活的关键共调节因子。

【LSD1和ERα激活促进迁移体形成】
机制研究表明，E2刺激下LSD1/ERα复合物通过上调FN1促进迁移体生成。免疫荧光证实FN1在迁移体尾部富集，而LSD1缺失会导致迁移体标志物TSPAN4、NDST1表达显著降低，迁移体数量减少。

【讨论与结论】
该研究创新性地揭示了LSD1-ERα-FN1-迁移体轴在胃癌转移中的作用：1）明确了LSD1作为ERα共激活因子在非激素依赖性癌症中的功能拓展；2）首次将迁移体形成与胃癌转移联系起来；3）发现FN1是连接表观遗传调控与细胞迁移的关键效应分子。这些发现为开发针对LSD1/ERα信号通路的抗转移疗法提供了理论依据，尤其对男性胃癌高发群体具有重要临床意义。研究还提示，迁移体相关蛋白可能成为胃癌转移的新型诊断标志物。