血清丁酸水平与中国维持性血液透析患者心血管疾病死亡风险的负相关性研究

为解决维持性血液透析(MHD)患者心血管疾病(CVD)高死亡率问题，大连理工大学附属中心医院团队开展了一项回顾性队列研究，探讨血清短链脂肪酸(SCFA)与预后的关联。研究发现，血清丁酸(butyric acid)最高三分位组患者CVD死亡风险降低63.2%(HR=0.368,95%CI=0.187-0.724)，且存在线性剂量反应关系(p非线性>0.05)。该研究首次揭示丁酸可能通过肠道-心脏轴发挥心血管保护作用，为MHD患者干预策略提供新靶点。

　　

在终末期肾病(ESKD)治疗领域，维持性血液透析(MHD)患者面临严峻的心血管挑战——超过50%的死亡归因于心血管疾病(CVD)，其风险是同龄健康人群的10-20倍。传统危险因素仅能部分解释这种现象，近年研究发现，肠道菌群紊乱导致的蛋白质结合尿毒症毒素蓄积、全身炎症和氧化应激等非传统因素起关键作用。特别是短链脂肪酸(SCFA)作为肠道菌群发酵膳食纤维的主要代谢产物，其保护性作用在动物实验中被广泛证实，但临床研究证据仍存在空白，尤其缺乏中国人群数据。

大连理工大学附属中心医院肾脏科团队针对这一科学问题，在《Clinical Kidney Journal》发表了一项历时7.6年的回顾性队列研究。研究人员纳入260例MHD患者，通过气相色谱-质谱法(GC-MS)检测血清中7种SCFA（包括乙酸、丙酸、丁酸等）浓度，采用三分位法分组后，利用多因素Cox比例风险模型分析其与预后的关联。

主要技术方法：研究采用TRACE^TM 1310-ISQ LT系统检测SCFA；通过限制性立方样条(RCS)分析剂量反应关系；使用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较生存差异；校正模型涵盖年龄、BMI、血红蛋白等临床指标。

研究结果：

1. 基线特征：中位随访91个月期间，141例死亡中85例为CVD相关。丁酸最高三分位组(T3>0.08393μg/mL)糖尿病患者比例显著低于最低组(39.08% vs 58.14%,p=0.026)。
2. 生存分析：Kaplan-Meier曲线显示，丁酸T3组CVD死亡率显著降低(log-rank p<0.05)，但全因死亡率无统计学差异。
3. 风险模型：多因素校正后，丁酸T3组CVD死亡风险下降63.2%(HR=0.368)，且存在线性趋势(p<0.05)。RCS证实丁酸与CVD死亡率呈线性负相关(p_非线性>0.05)。
4. 亚组分析：丁酸保护效应在女性(HR=0.238)、非糖尿病(HR=0.211)和BMI>24kg/m²(HR=0.377)人群中更显著。

机制讨论：研究揭示了丁酸可能通过多重途径发挥心血管保护作用：(1)激活GPR41受体调节血压稳态；(2)抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)减轻心肌肥厚；(3)下调CD36表达延缓动脉粥样硬化；(4)增强肠黏膜屏障功能，减少尿毒症毒素入血。特别值得注意的是，雌激素可能通过促进产丁酸菌生长增强女性患者的保护效应，而老年患者因肠道菌群多样性下降和血管钙化加重，削弱了丁酸获益。

这项研究首次在中国MHD人群中证实了血清丁酸水平与CVD死亡的独立负相关性，为基于肠道微生态的干预策略提供了临床依据。未来需要多中心前瞻性研究验证通过膳食纤维补充或丁酸盐制剂调节SCFA水平的治疗价值，这或将改写MHD患者的心血管风险管理范式。