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综述:仿生策略对抗纳米颗粒药物递送系统的加速血液清除(ABC)现象
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月30日 来源:International Journal of Pharmaceutics 5.3
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这篇综述系统探讨了聚乙二醇(PEG)化纳米载体因加速血液清除(ABC)现象导致的重复给药失效问题,并提出仿生策略(如细胞膜涂层、外泌体、细胞搭便车等)通过模拟天然生物相互作用来规避免疫识别、延长循环时间,为纳米药物递送系统的优化提供创新思路。
表面修饰聚乙二醇(PEG)的纳米载体虽能延长血液循环时间,但重复给药时触发的加速血液清除(ABC)现象会迅速清除后续剂量,限制疗效。仿生策略通过模拟天然生物系统,为克服ABC提供了新方向。
纳米载体(100-200 nm)凭借增强渗透滞留(EPR)效应靶向递送药物,但易被单核吞噬细胞系统(MPS)捕获。PEG涂层通过空间位阻实现“隐形”,但反复注射会诱导ABC现象——血清因子介导的二次剂量快速清除,跨物种普遍存在。
ABC现象由Dams等首次报道,间隔5-21天的PEG化脂质体二次注射后清除加速。核心机制涉及抗PEG IgM抗体激活补体系统,促进MPS吞噬。
细胞膜涂层:合成内核包裹细胞膜蛋白(如红细胞膜),复制天然表面特性,兼具免疫逃逸和靶向功能。
外泌体:天然低免疫原性和膜融合能力,可绕过溶酶体降解,提升递送效率。
细胞搭便车:以内源性细胞(如中性粒细胞)为“特洛伊木马”,利用其迁移能力实现病灶富集。
病原体模拟:病毒融合蛋白或乳酸菌(LAB)促进内体逃逸,增强细胞摄取。
天然聚合物:蛋白质/多糖涂层减少调理作用,同时控制药物释放。
仿生纳米载体通过生物启发的多机制协同,为ABC现象提供了变革性解决方案。未来需解决标准化和免疫兼容性挑战,推动材料科学与免疫学的跨学科融合。
(注:全文严格基于原文内容缩编,未添加非文献支持信息)
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