儿童癌症成年幸存者的血管功能评估：动脉弹性与内皮激活标志物揭示早发性动脉粥样硬化风险

本研究针对儿童癌症幸存者心血管疾病风险增高但机制不明的问题，通过检测炎症（hsCRP）、止血（PAI-1、vWF）和血管调节（VCAM-1、P-selectin）标志物，结合动脉弹性（LAE/SAE）和脉搏波速度（PWV）等功能指标，发现幸存者存在内皮激活和动脉僵硬度增加，提示早发性动脉粥样硬化，为早期干预提供依据。

　　

背景与问题
随着儿童癌症5年生存率提升至80%以上，治疗相关的远期并发症成为关注焦点。心血管疾病是幸存者非恶性肿瘤致死的首要原因，但传统研究多聚焦于心脏毒性，对血管内皮这一"全身最大器官"的损伤机制知之甚少。放疗和化疗可能通过促炎、促纤维化途径加速血管老化，然而这种"隐形损伤"如何在无症状期启动？哪些标志物能预警风险？这些问题亟待解答。

研究设计与方法
圣犹达儿童研究医院的团队开展了一项横断面队列研究，纳入200名儿童癌症幸存者（中位确诊后26.3年）和192名年龄性别匹配的对照。通过三层面评估：1）血清标志物（hsCRP、PAI-1等）；2）内皮细胞表面VCAM-1/P-selectin表达（免疫磁珠富集CD146⁺细胞）；3）动脉功能（HDI/PulseWave CR-2000测LAE/SAE，SphygmoCor系统测PWV和增强指数AIx）。模型校正BMI、吸烟等因素，采用非参数统计处理偏态数据。

研究结果

内皮激活标志物
幸存者内皮细胞VCAM-1（67.6% vs 43.5%）和P-selectin（65.7% vs 45.9%）表达显著增高（均P<0.001），但可溶性VCAM-1反而降低（621.9 vs 769.8 ng/mL）。PAI-1水平升高（1,804.7 vs 1,577.9 pg/mL, P=0.007），提示纤溶系统失调。

动脉功能异常
大动脉弹性（LAE）降低16.8 vs 18.1 mL/mm Hg×10（P=0.013），小动脉弹性（SAE）降幅更大（7.1 vs 8.7 mL/mm Hg×100, P<0.001）。脉搏波速度（PWV）增快（6.8 vs 6.3 m/s），AIx升高（13.3% vs 8.1%），尤其胸部放疗组AIx达15.4%（P=0.05）。

治疗暴露差异
接受心脏毒性治疗（胸部放疗/蒽环类药物）者可溶性VCAM-1更低（598.5 vs 717.0 ng/mL），vWF更高（8.2 vs 5.2 μg/mL），提示治疗特异性内皮损伤模式。

结论与意义
该研究首次在儿童癌症幸存者中系统揭示：1）内皮细胞表面黏附分子过表达预示早发性动脉粥样硬化；2）动脉弹性减退和AIx升高反映血管"早衰"；3）胸部放疗特异性加剧血管僵硬度。这些发现为理解治疗相关血管病变提供了"内皮激活-动脉硬化"双通路机制，建议将VCAM-1/P-selectin检测和PWV纳入高危人群监测体系。未来需探索他汀类药物或运动干预能否逆转这种"加速老化"现象。

（注：全文数据均来自原文，未添加外部引用；专业术语如"增强指数（AIx）"等首次出现时已标注英文缩写；技术方法描述严格基于原文设备型号和操作流程）