肺移植术后侵袭性手术部位感染的现代风险因素与临床结局分析：一项单中心回顾性队列研究

本研究针对肺移植(LT)术后侵袭性原发性手术部位感染(IP-SSI)这一严重并发症，通过单中心回顾性队列分析568例成人LT病例，采用LASSO回归识别出限制性肺病、供体阳性培养等5项独立风险因素，并揭示IP-SSI患者住院时间延长3倍、1年死亡率显著升高的临床特征，为优化围术期管理策略提供重要循证依据。

　　

肺移植作为终末期肺疾病的重要治疗手段，尽管技术不断进步，术后并发症仍是影响患者长期生存的关键瓶颈。国际注册数据显示，成人肺移植受者的中位移植物存活期仅5.8年，显著低于心脏移植的11.3年。在诸多影响因素中，手术部位感染(SSI)因其高发生率和潜在致命性备受关注，但现有研究存在样本量小、随访期短、统计方法简单等局限，特别是对侵袭性原发性SSI(IP-SSI)的现代风险特征缺乏系统评估。

美国杜克大学医院的研究团队针对这一临床难题，开展了一项覆盖2017-2021年间568例成人肺移植的大规模回顾性队列研究。通过严格遵循CDC-NHSN标准定义IP-SSI，采用机器学习算法LASSO进行多变量筛选，并结合时间依赖性Cox模型分析生存结局，首次全面揭示了当代肺移植人群中IP-SSI的流行病学特征、风险谱系和临床影响。该研究发表于《JHLT Open》，为优化肺移植围术期管理提供了重要循证依据。

研究主要采用三项关键技术方法：1)基于REDCap系统的电子化数据采集，纳入18岁以上接受单肺移植、完成标准抗感染/免疫抑制方案且具有≥12个月随访的连续病例；2)应用LASSO-Logistic回归从14个候选变量中筛选IP-SSI独立预测因子；3)建立时间依赖性Cox比例风险模型评估IP-SSI与1年死亡率关联，调整ECMO、CMV感染等混杂因素。所有统计分析均使用SAS 9.4和R 4.4.1完成。

【流行病学特征】研究期间IP-SSI发生率为13.0%(74/568)，中位诊断时间为术后43.5天。微生物学分析显示革兰阳性菌占主导(52.4%)，其中耐万古霉素肠球菌(VRE)占比最高(11/55)，反映长期万古霉素预防的耐药压力；酵母菌(11.4%)以非白念珠菌为主，提示氟康唑预防的局限性。

【风险因素分析】LASSO模型识别出五大危险因素：限制性肺病(OR 1.5)、供体呼吸道/血液阳性培养(OR 1.3)、手术时间延长(标准化OR 1.1)、术后90天内胸外科再手术(OR 1.4)及术后3天内ECMO支持(OR 1.8)。值得注意的是，阻塞性肺病(OR 0.4)、一期胸壁闭合(OR 0.6)和早期强化免疫抑制(OR 0.5)显示保护效应，后者可能与高风险患者减少免疫增强的临床决策有关。

【临床结局】IP-SSI患者呈现显著更差的预后：中位住院时间达92天(对照组22天)，ICU停留时间延长至6天(对照组3天)。生存分析显示IP-SSI组1年生存率降至77.5%(对照组88.2%)，未调整的死亡风险比(HR)为2.4，但经年龄、ECMO等混杂因素校正后关联减弱(HR 1.4)，提示IP-SSI可能是病情严重程度的标志而非独立致死因素。

研究结论强调，IP-SSI作为肺移植后重要并发症，与复杂手术过程(限制性肺病解剖特点、长时间手术)和术后管理挑战(ECMO支持、再次开胸)密切相关。讨论部分提出三重防控策略：针对高危患者(如限制性肺病受者)采用保守手术方案；根据供体培养结果定制抗菌预防；加强风险患者的术后监测。这些发现不仅弥补了国际注册数据在感染并发症评估方面的空白，更通过高级统计方法克服了既往单中心研究的局限性。

该研究的临床转化价值尤为突出：首次证实术后90天内强化免疫抑制可能降低IP-SSI风险，这挑战了传统感染防控理念；同时揭示当前万古霉素预防方案可能助推VRE流行，为优化抗菌策略敲响警钟。作者建议开展多中心研究验证风险模型的普适性，并设计针对性干预试验评估改良预防方案的效果，最终实现肺移植预后整体改善。