综述：CDKL3，一种日益受到关注的多功能激酶

这篇综述系统梳理了丝氨酸/苏氨酸激酶CDKL3（Cyclin-Dependent Kinase-Like 3）的研究进展，揭示其通过双重作用机制（催化与非催化）参与细胞周期调控、代谢疾病及肿瘤发生发展的关键角色，为靶向CMGC激酶超家族成员的治疗策略提供了新视角。

　　

Abstract
CDKL3（Cyclin-Dependent Kinase-Like 3）作为CMGC激酶超家族成员，兼具MAPK（Mitogen-Associated Protein Kinase）和CDK（Cyclin-Dependent Kinase）的结构特征，自199年首次克隆以来长期被忽视。近年研究发现，CDKL3通过调控细胞周期G₂/M期转换、代谢重编程等机制，在急性白血病、结直肠癌等多种疾病中发挥双重作用——既可作为典型激酶磷酸化底物，又能以非催化支架形式参与蛋白互作网络。

Introduction
人类激酶组中，CDKL3因其与CDK/MAPK的结构同源性被推测参与信号转导，但分子机制长期未明。最新研究表明，CDKL3在肿瘤微环境中通过调控糖酵解关键酶PKM²的活性，驱动癌细胞增殖，这一发现为其在代谢疾病与肿瘤交叉领域的角色提供了直接证据。

The history of the identification of CDKL3 gene
CDKL3最初因5q31.1染色体缺失与白血病相关被推测为抑癌基因，但后续研究揭示其过表达反而促进肿瘤转移。这种矛盾性提示CDKL3可能具有组织特异性功能，例如在乳腺癌中通过ERα信号通路调控雌激素响应。

Other CDKL family members
CDKL家族中，CDKL1与CDKL3催化域相似度达48%，且在神经母细胞瘤中共享G₀/G₁期阻滞功能。值得注意的是，CDKL4的组织限制性表达模式暗示该家族成员可能存在功能互补。

Challenges in identifying CDKL3
尽管DepMap数据库未将CDKL3列为泛必需基因，但单细胞测序数据显示其在肿瘤干细胞中特异性高表达，这种差异可能源于激酶功能的微环境依赖性。例如，CDKL3对HIF-1α通路的调控仅在缺氧条件下显著激活。

Conflict of interest
作者声明无经济利益冲突，但强调CDKL3作为治疗靶点的潜在价值，特别是其非催化结构域可能成为变构抑制剂设计的突破口。

Acknowledgements
研究获得中国国家自然科学基金（31970721、32470761）等资助，凸显该领域在国内的前沿地位。未来研究需聚焦CDKL3底物识别、组织特异性调控网络等核心问题。