EGFR与FGFRs双重靶向抑制策略在头颈鳞癌治疗中的协同效应研究

【编辑推荐】本研究针对头颈鳞癌(HNSCC)治疗中EGFR单靶点抑制的局限性，创新性地联合使用西妥昔单抗(CTX)和英菲格拉替尼(BGJ)靶向EGFR/FGFRs通路。通过细胞增殖/迁移实验及免疫组化分析，证实双靶点抑制在三类细胞系中显著增强抗肿瘤效果，揭示了KGFR亚群的关键作用，为HNSCC精准治疗提供新思路。

　　

头颈鳞癌(HNSCC)作为上消化道最常见的恶性肿瘤，长期占据全球癌症死亡率第二位，患者五年生存率不足60%。尽管靶向表皮生长因子受体(EGFR)的西妥昔单抗(CTX)已成为标准治疗，但单一靶向策略存在明显局限性。近年研究发现，成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)通路的激活可能导致EGFR抑制剂耐药，这促使科学家探索多靶点联合治疗的可行性。

为突破这一治疗瓶颈，研究人员开展了一项创新性研究，系统评估了CTX与FGFR抑制剂英菲格拉替尼(BGJ)的协同效应。研究采用四种HNSCC细胞系(Detroit-562、CAL-27等)，通过免疫组化检测EGFR/KGFR表达谱，结合细胞计数和划痕实验定量分析药物对增殖/迁移的影响，并观察生长因子(EGF、KGF等)刺激下的细胞形态学变化。

EGFR和KGFR在所有细胞系中均有表达
免疫组化显示所有细胞系均呈现高EGFR膜表达，而KGFR呈亚群性分布。Detroit-562和CAL-27的KGFR⁺细胞比例最高，提示这些细胞可能对BGJ更敏感。

双靶点抑制的协同效应
CTX主要抑制细胞迁移(减少50%划痕闭合)，BGJ则显著降低细胞数量(抑制率>40%)。值得注意的是，联合用药在3/4细胞系中产生协同效应，尤其对KGFR⁺亚群效果显著。

生长因子的调控作用
EGF刺激引发三系细胞伸长和体积增大，并加速迁移；KGF仅在一系中诱导形态改变。这些发现证实EGFR/KGFR信号在HNSCC恶性表型中的核心地位。

该研究首次证实EGFR/FGFRs双通路阻断在HNSCC治疗中的协同价值，揭示KGFR⁺亚群可能是BGJ的关键作用靶点。从临床转化角度看，本研究为克服EGFR单药耐药提供了实验依据，建议未来治疗中应考虑肿瘤异质性并进行受体表达分型。论文的创新性发现发表于《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》，为HNSCC精准治疗策略的优化奠定了重要理论基础。