综述：比较低频与高频脑深部电刺激对帕金森病患者影响的系统评价

这篇综述系统评价了低频（≤100 Hz）与高频（>100 Hz）脑深部电刺激（DBS）对帕金森病（PD）患者运动和非运动症状的差异影响，揭示了频率依赖性疗效与副作用谱，提出80-130 Hz可能是平衡疗效与安全性的优化治疗窗口，为个体化DBS编程提供了循证依据。

　　

Abstract
脑深部电刺激（DBS）通过植入特定脑区电极调控神经活动，已成为中晚期帕金森病（PD）药物难治性症状的重要治疗手段。高频刺激（HFS, >100 Hz）和低频刺激（LFS, ≤100 Hz）对运动症状的改善存在显著差异：HFS能有效控制震颤和强直，但可能引发步态冻结和言语障碍；LFS则显著改善步态稳定性、吞咽功能和言语流畅性，但对核心运动症状的疗效较弱。8项随机对照试验（RCTs）的汇总分析表明，80-130 Hz可能是兼顾疗效与安全性的最佳频率范围。

Introduction
帕金森病作为一种以黑质多巴胺神经元退变为核心的神经退行性疾病，其典型运动症状包括静止性震颤、运动迟缓和姿势不稳。当药物治疗出现"开关现象"或异动症时，靶向丘脑底核（STN）或苍白球内侧部（GPi）的DBS可显著改善症状。传统HFS虽能有效抑制震颤，但可能通过电流扩散影响边缘系统，导致认知和情绪副作用。近年来，LFS因其对轴向症状的独特优势受到关注，但其作用机制尚未完全阐明。

Methods
本综述遵循PRISMA指南，系统检索了PubMed、Cochrane等数据库中截至2024年7月的RCTs。纳入标准包括：①双侧STN-DBS治疗的PD患者；②明确比较LFS与HFS；③采用UPDRS-III等标准化评估工具。最终纳入8项研究（126例患者），使用Cochrane偏倚风险评估工具进行质量评价。

Results
临床数据显示频率选择存在明显"剂量效应"：

• 运动症状：HFS（130-180 Hz）使震颤评分降低42%，强直改善35%，但步速下降15%；LFS（60-80 Hz）使步长增加20%，跌倒风险降低30%。
• 非运动症状：60 Hz刺激使吞咽困难发生率降低57%，言语流畅性测试得分提高22%，而130 Hz组出现23%的构音障碍。
• 不良反应谱：50 Hz易致疲劳；80 Hz可能引起眼球运动异常；≥130 Hz则与抑郁（发生率18%）和认知下降显著相关。

Discussion
频率选择需权衡症状控制与功能保留：

1. 机制差异：HFS通过抑制STN异常β振荡（15-30 Hz）改善强直，而LFS可能通过调节小脑-丘脑环路增强步态协调性。
2. 个体化策略：以震颤为主的患者首选≥130 Hz，而伴有吞咽障碍者推荐60 Hz，双频交替刺激或为未来方向。
3. 技术革新：闭环自适应DBS系统可根据实时局部场电位（LFP）动态调整频率，临床试验显示其较传统DBS节能40%且副作用减少28%。

Conclusion
现有证据支持DBS疗效具有显著频率依赖性。虽然HFS仍是震颤控制的金标准，但LFS在改善轴向症状方面展现出独特优势。临床实践中建议采用阶梯式频率滴定策略，初始设置为100 Hz并根据症状反应精细调节。未来需开展更多多中心研究探索基于生物标志物的精准频率调控方案。