综述：自闭症的认知：病因、诊断与治疗进展

这篇综述系统阐述了自闭症谱系障碍（ASD）的流行病学特征、遗传机制、环境风险因素、潜在诊断生物标志物及治疗策略，重点探讨了基因-环境互作（如氧化应激、线粒体功能障碍）及新兴数字疗法（如EEG、眼动追踪）的应用前景，为ASD的早期干预提供多维度视角。

　　

流行病学特征

全球ASD患病率呈显著上升趋势，2020年美国儿童患病率达2.76%（1/36），男女比例3.8:1。这种增长部分归因于诊断标准变化和公众意识提升，但环境因素如工业污染暴露（PM_2.5、重金属）的作用不容忽视。值得注意的是，高收入国家因完善的监测系统可能高估患病率，而低收入地区存在漏诊现象。

遗传机制

SFARI数据库收录1231个ASD风险基因，涉及突触功能（如SHANK3）、表观调控（如MECP2）等通路。单细胞测序揭示ASD患者脑组织中兴奋性神经元基因表达异常，且男性患者小胶质细胞相关基因上调更显著。线粒体DNA（mtDNA）异质性突变，尤其是母系遗传的致病性突变，与ASD发生密切相关。

环境风险因素

母体糖尿病：妊娠期高血糖通过抑制SOD₂表达诱发氧化应激，导致子代杏仁核神经元损伤。激素暴露：羊水中雄激素水平升高可甲基化ERβ启动子，通过ERRα通路扰乱脂代谢。污染物：孕期接触草甘膦除草剂通过肠-脑轴引发神经炎症，而PM_2.5则破坏PI3K-AKT信号通路。感染因素：巨细胞病毒感染可干扰236个ASD相关基因表达。

诊断生物标志物

数字标记：fMRI显示ASD儿童默认模式网络连接减弱，ROC曲线下面积达0.90；眼动追踪对社交刺激的注视差异灵敏度达87.8%。体液标记：脐带血中G-CSF升高联合IL-4降低，血浆代谢物FAHFA(18:1/9-O-18:0)的ROC值达0.963。微生物标记：肠道菌群中普雷沃菌属丰度变化与ASD严重程度相关。

治疗策略

靶向干预：抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸）可改善SOD₂缺陷引发的行为异常；AVPR1a拮抗剂balovaptan能增强社交能力。神经调控：经颅磁刺激（TMS）可重塑前额叶皮层连接。微生物干预：益生菌组合VSL#3能缓解肠道菌群紊乱相关的焦虑行为。值得注意的是，催产素鼻喷雾在临床试验中效果存在个体差异。

该领域未来需关注基因-环境互作的表观遗传机制，以及基于多组学数据的个性化诊疗方案开发。数字疗法与生物标记的联合应用有望突破现有诊断瓶颈。