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为探讨先天性心脏病（CHD）术后神经认知结局无改善是否因生存偏倚，研究人员对 266 例接受 Norwood 手术患儿用 k-means 聚类和倾向评分（PS）调整结局趋势线。发现 FSIQ、VMI 稳定，GAC 或下降，未证实生存偏倚，为临床提供参考。
在儿童健康医学领域，先天性心脏病（Congenital Heart Disease, CHD）一直是备受关注的重大疾病。随着心脏外科技术的不断进步，CHD 患儿的生存率显著提高，例如加拿大的数据显示，CHD 的年龄和性别标准化住院率从 2007 年的 12.6% 上升至 2016 年的 13.6%。然而，令人困惑的是，神经认知和功能结局却没有相应的显著改善。许多接受 CHD 手术的儿童仍存在轻微脑损伤和神经连接改变，进而导致执行功能、注意力和运动协调等方面的困难。
为什么手术拯救了更多生命，却没有带来更好的神经认知结果呢？研究人员提出了生存偏倚的假设，即病情更复杂的患者早期可能因无法存活而未被纳入结局研究，导致高估了队列的良好结局；而随着医疗进步，更多复杂患者存活，可能使整体结局看似未改善甚至恶化。为了验证这一假设，加拿大阿尔伯塔省埃德蒙顿的 Stollery 儿童医院的研究人员开展了一项针对单心室 CHD 患儿的研究，试图通过统计学方法调整生存偏倚，揭示真实的神经认知和功能结局趋势，该研究发表在《CJC Pediatric and Congenital Heart Disease》。
研究人员采用了倾向评分（Propensity Score, PS）和 k-means 聚类方法。研究对象为 1997-2016 年在该医院接受 Norwood 手术且年龄≤6 周的 266 名单心室 CHD 患儿，其中 235 例（96.3%）被纳入分析。通过前瞻性随访，收集了术前、术中和术后的多项变量，并在患儿约 4.5 岁时进行神经认知和功能评估，包括全量表智商（Full Scale Intelligence Quotient, FSIQ）、视觉运动整合（Visual Motor Integration, VMI）和一般适应性综合评分（General Adaptive Composite, GAC）。
基线和临床特征
研究对象中，90 例（38.3%）为女性，20 例（8.5%）手术时体重 < 2500 克，平均手术年龄为 10.5 天。手术相关变量如体外循环时间、深低温停循环时间等显示出一定的临床特征，且 30 天内死亡率为 7.2%，4.5 年总死亡率为 33.2%。
倾向评分计算
通过单因素和多因素 logistic 回归分析，确定了与重症监护室（ICU）住院时间≥10 天或 30 天内死亡相关的变量，包括手术年龄、总通气天数、深低温停循环时间、胸腔开放总天数等，这些变量被用于计算倾向评分，以评估患儿的病情严重程度。
神经认知和功能结局
对 157 名存活患儿的评估显示，FSIQ、VMI 和 GAC 的平均得分分别为 89.6、87.02 和 88.59，均低于正常人群均值 100，表明存在一定程度的神经认知和功能障碍。
结局随时间变化趋势
通过多元线性回归模型分析发现，调整 PS 后，FSIQ 和 VMI 得分随时间变化无显著差异，而 GAC 得分可能随时间下降，但不同 PS 调整方法结果不一致。k-means 聚类将患儿分为复杂和非复杂组后，复杂组的 FSIQ 和 VMI 趋势与整体样本相似，GAC 在复杂组中 PS 调整后有下降趋势（P=0.042）。此外，PS 随出生年份显著下降，而 Norwood 手术后出院生存率显著提高。
研究结果表明，倾向评分调整和聚类分析未证实生存偏倚的存在。FSIQ 和 VMI 得分在调整后保持稳定，提示尽管手术技术进步使更多复杂患儿存活，但并未导致长期神经认知结局恶化。GAC 得分的不一致结果可能与评估方法或样本差异有关。
这项研究具有重要的临床意义，它首次将倾向评分和 k-means 聚类方法应用于 CHD 术后神经认知结局的生存偏倚分析，为该领域提供了新的研究方法。研究结果表明，复杂心脏手术后生存率的提高并不伴随长期神经认知结局的恶化，这为临床医生向患儿家属提供预后咨询和制定干预计划提供了重要依据。此外，研究中使用的统计方法可推广至其他生存改善但结局未明的临床领域，帮助评估生存偏倚的影响，为更准确地评价医疗干预效果提供了参考。
