综述：tRNA片段在糖尿病中的作用

这篇综述系统总结了tRNA衍生小RNA（tsRNAs/tRFs/tiRNAs）在糖尿病及其并发症中的研究进展，重点揭示了其作为新型生物标志物（如tRF-1:31-Glu-CTC-1-M2在妊娠糖尿病早期诊断价值）和治疗靶点的潜力，为糖尿病精准诊疗提供了新视角。

　　

Abstract
tRNA衍生小RNA（tsRNAs）作为一类新型调控性非编码RNA，近年被证实在糖尿病及其并发症中发挥关键作用。这类分子可分为应激诱导的tRNA片段（tiRNAs）和tRNA衍生片段（tRFs），通过基因表达调控、蛋白质翻译、细胞凋亡和细胞间通讯等机制参与疾病进程。例如，tRF-1:31-Glu-CTC-1-M²在妊娠糖尿病（GDM）中展现出早期诊断价值，而5′ValCAC与miR-23b-3p联用可完美区分母系遗传糖尿病和2型糖尿病（T2DM）。在并发症领域，tRF-3001a和tRF-30在糖尿病视网膜病变（DR）玻璃体样本中显著升高，tRF-Gly-CCC-039则加剧糖尿病足溃疡（DFU）进展。

Introduction
tRNA经典功能是介导蛋白质合成，但其衍生的小RNA（tsRNAs）在1970年代被发现后长期被视为降解副产物。现代研究揭示，这些片段由angiogenin（ANG）、Dicer等核酸酶特异性切割产生，与肿瘤、神经退行性疾病和糖尿病等密切相关。全球糖尿病患病率预计2045年将达12.2%，而tsRNAs在其发病机制中扮演着前所未有的调控角色。

Classification of tsRNAs
tsRNAs按生成机制分为两类：成熟tRNA在反密码子环应激切割产生的tiRNAs，以及前体或成熟tRNA保守区域酶切形成的tRFs。这种分子多样性赋予其功能可塑性，如5′tiRNA-His-GTG在DR中参与神经血管功能障碍。

Functions of tsRNAs
这些片段通过多重机制调控疾病：tRF-3可竞争性结合miRNA靶点，tiRNA-Val能抑制凋亡相关蛋白表达。在糖尿病中，它们通过表观遗传修饰、线粒体功能调节等通路影响胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗。

tsRNAs in diabetes mellitus
临床数据显示，tRF-1:31-Glu-CTC-1-M²在GDM孕妇血清中较健康对照组升高2.3倍（P<0.01）。动物实验证实，沉默tRF-Gly-CCC-039可使DFU创面愈合速度提升40%。这些发现为糖尿病分层诊疗提供了分子基础。

Summary and outlook
尽管tsRNAs研究尚处早期阶段，其诊断特异性（如5′ValCAC的AUC=1.00）和治疗潜力已崭露头角。未来需解决标准化检测、体内递送等技术瓶颈，以加速其临床转化应用。