新辅助化疗在结肠癌伴肝转移同步切除术中的作用：基于倾向评分匹配的生存获益分析

针对结肠癌肝转移(CLM)治疗策略的争议，本研究通过美国国家癌症数据库(NCDB)大数据分析，采用倾向评分匹配法比较新辅助化疗与直接手术的疗效。研究发现新辅助化疗组5年总生存期(OS)延长6.1个月(46.7 vs 40.6月，p<0.001)，且显著降低90天死亡率(3% vs 6.5%)、切缘阳性率(6.5% vs 15.1%)等短期指标，为CLM综合治疗提供高级别循证依据。

　　

在肿瘤治疗领域，结肠癌伴肝转移(CLM)的治疗策略始终存在"先手术还是先化疗"的争议。作为全球第三大常见恶性肿瘤，结肠癌每年导致超过8%的癌症相关死亡，其中约25%患者在确诊时已发生肝转移。虽然EORTC 40983试验曾显示围手术期化疗与单纯手术的5年生存率相近(51% vs 48%)，但美国国家综合癌症网络(NCCN)指南仍将新辅助化疗列为可选项。这种临床决策的困境源于缺乏大样本真实世界研究证据，特别是针对同步切除这种近年被认为可能更具生存优势的手术方式。

为解决这一关键问题，研究人员利用美国国家癌症数据库(NCDB)2015-2019年数据，纳入4060例接受原发灶与肝转移灶同步切除的IV期结肠癌患者。通过严格的倾向评分匹配，最终比较482例新辅助化疗组与964例直接手术组的疗效差异。研究采用限制平均生存时间(RMST)分析长期结局，同时评估住院时间、30/90天死亡率等11项短期指标。

关键技术方法包括：1) 从NCDB提取48,231例IV期结肠癌患者的临床数据；2) 限定同时性肝转移且接受同步切除术的4,060例进行分析；3) 采用1:2倾向评分匹配平衡基线特征；4) 主要终点为5年总生存期(OS)，次要终点包括手术切缘状态等多项指标；5) 统计方法涵盖χ²检验、Kaplan-Meier曲线和Cox回归等。

研究结果方面：
Cohort description
原始队列中38.3%接受新辅助化疗，匹配后两组各具相似基线特征(53%男性，平均59.5岁)。值得注意的是，79.4%患者CEA水平升高，47.4%为左半结肠癌。

Results
新辅助化疗展现出全面优势：5年OS显著延长(46.7 vs 40.6月，p<0.001)，相当于降低28%死亡风险。短期结局同样改善：90天死亡率降低3.5个百分点，30天非计划再入院率减半(4.8% vs 8.8%)，R0切除率提升8.6个百分点。但两组住院时间和30天死亡率无差异。

Discussion
该研究首次证实新辅助化疗在同步切除模式中的生存优势，其机制可能包括：1) 术前化疗筛选生物学行为良好肿瘤；2) 提高R0切除率；3) 降低微转移灶负荷。特别值得注意的是，新辅助组辅助化疗使用率显著降低(47.3% vs 79.5%)，提示术前治疗可能改变后续治疗需求。

Conclusions
这项迄今最大规模的CLM同步切除研究为临床实践提供重要启示：对于可切除肝转移灶，新辅助化疗联合同步切除可延长生存期并改善短期结局。该结论支持将此种综合治疗方案纳入治疗指南，但需注意研究局限性如回顾性设计无法确定因果关系。未来需要前瞻性研究验证结果，并探索生物标志物指导的个体化治疗策略。论文发表于《Clinical Colorectal Cancer》，通讯作者Sameh Hany Emile团队的研究为优化CLM治疗模式提供了III级循证证据。