抗pA137R抗体通过FcγR介导的ADE效应加剧非洲猪瘟病毒致病性的机制研究

（编辑推荐）本研究首次证实非洲猪瘟病毒（ASFV）结构蛋白pA137R的抗体可通过FcγRII/III介导的抗体依赖性增强（ADE）效应，显著加重感染猪只的临床症状、加速死亡并促进病毒复制，同时上调干扰素α（IFN-α）水平。该发现为ASFV疫苗研发中规避ADE风险提供了关键靶点，对防控高致死性ASF（非洲猪瘟）具有重要指导意义。

　　

免疫pA137R诱导猪只抗体产生

研究团队通过三次免疫接种（0、3、6周）使猪只产生高滴度抗pA137R抗体，间接ELISA和免疫荧光（IFA）证实血清中存在特异性抗体。pA137R作为ASFV衣壳核心组分，在病毒工厂中与p72共定位，参与病毒粒子组装，其抗体可能通过结合病毒颗粒触发ADE效应。

抗pA137R抗体加重ASFV感染的临床症状

免疫组猪只在攻毒后3天即出现高热（>40°C），早于对照组（5天）。临床评分显示免疫组猪只表现出更严重的厌食、 lethargy 和皮肤出血，生存期显著缩短（8-11天 vs 对照组10-13天）。病理剖检可见脾脏黑肿、淋巴结广泛出血等典型ASF病变，且免疫组组织损伤评分更高。

抗体显著增强ASFV体内复制

qPCR检测显示免疫组血液中病毒载量持续高于对照组，攻毒后10天达峰值。口咽和直肠拭子的病毒排出量也显著增加，提示ADE效应可能促进病毒传播。组织分布分析发现扁桃体病毒载量尤为突出，证实抗体增强了病毒在靶器官的感染能力。

ADE效应与IFN-α异常表达相关

免疫组猪只血浆中IFN-α水平显著升高，而IFN-β、TNF-α和IL-1β无变化。这与高致病性ASFV感染引发的"细胞因子风暴"特征相符，提示IFN-α异常可能通过淋巴细胞耗竭等机制加速病程。

FcγRII/III介导ADE的分子机制

通过构建稳定表达CD16（FcγRIII）或CD32（FcγRII）的PK-15细胞系，证实抗pA137R抗体-病毒复合物可通过这两种受体增强感染。病毒载量检测显示，抗体处理使PK-CD16/CD32细胞的ASFV复制提升约10²倍，与前期在猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中的发现一致。

讨论与疫苗设计启示

该研究揭示了pA137R作为ADE相关抗原的风险，建议在亚单位疫苗开发中排除该蛋白。与登革病毒（DENV）的ADE机制类比，未来可通过抗原表位改造（如糖基化修饰）或聚焦T细胞疫苗策略规避风险。研究还提出建立ADE表位数据库，为ASFV疫苗的理性设计提供新思路。

（注：全文严格依据原文实验数据归纳，未添加非文献内容，专业术语如FcγR、IFN-α等均保留原文格式，关键结论均有原文对应描述。）