KRASG12C/G12V ctDNA检测在可切除肺腺癌患者中的临床价值：一种低成本精准分诊策略

本研究针对KRAS突变型可切除肺腺癌（LUAD）患者筛选难题，开发了基于ddPCR（数字微滴PCR）的肿瘤知情液体活检技术。通过检测47例NGS确认KRASG12C/G12V突变患者的术前血浆，发现ctDNA阳性与更大肿瘤体积、淋巴结转移及更短总生存期（21 vs 41个月，p<0.05）显著相关，为KRAS抑制剂新辅助临床试验提供经济高效的分子分诊工具。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，尽管近年来治疗手段突飞猛进，但可切除非小细胞肺癌（rNSCLC）患者术后仍面临高复发风险。KRAS作为NSCLC关键驱动基因（约占30%病例），其G12C（40%）和G12V（18-21%）突变亚型患者预后更差。虽然KRAS^G12C抑制剂（如Sotorasib）已获批用于晚期患者，但在早期患者中仍缺乏有效的生物标志物筛选方法。传统组织测序成本高、耗时长，阻碍了精准治疗的可及性。

加拿大麦吉尔大学胸外科团队在《Clinical Lung Cancer》发表的研究中，创新性地采用肿瘤知情（tumour-informed）策略，从机构生物样本库筛选47例NGS确认KRAS突变、未接受新辅助治疗的可切除IA-IIIB期LUAD患者。研究者对700-2000μL血浆进行cfDNA提取和预扩增，采用ddPCR同步检测KRAS^G12C、KRAS^G12V突变型和野生型序列。

【患者特征】
队列以早期患者为主（IA期占40%），但ctDNA阳性率随分期递增：临床II期14%（1/7）、III期40%（2/5）检出KRAS^G12C；病理III期达36%（4/11）。KRAS^G12V在临床I期（33%）和病理III期（50%）均有检出，显示ctDNA与疾病进展的强相关性。

【临床关联性】
KRAS ctDNA阳性组中位总生存期（OS）较阴性组缩短近50%（21 vs 41个月）。特别值得注意的是，KRAS^G12C ctDNA与更大原发灶（T分期）、淋巴结转移（N分期）和更高病理分期显著相关，提示其可作为侵袭性生物学行为的分子标志物。

【技术创新】
区别于传统组织活检，该研究通过ddPCR实现：
1）低成本检测（较NGS降低90%费用）
2）高特异性（基于先验肿瘤突变谱）
3）微创动态监测（术前血浆即可评估）

【讨论启示】
该研究首次证实ddPCR检测KRAS^G12C/G12V ctDNA在早期LUAD中的预后价值，其阳性结果可预测：
• 更短OS（HR=2.1, p<0.05）
• 更晚期病理特征（pN+率提高3倍）
• 潜在免疫治疗耐药可能（与TIME抑制相关）

作者Meghan L. De Meo等指出，该方法可优化正在开展的KRAS抑制剂新辅助试验（如NCT05472623）入组标准，同时解决全球分子检测不平等问题。未来需扩大样本验证其在多癌种中的应用，并探索ctDNA动态变化与治疗响应的关联。