核孔蛋白与Polycomb抑制复合体协同调控DNA双链断裂的转录沉默及修复机制

研究人员针对DNA双链断裂(DSBs)诱导的转录沉默机制展开研究，发现核孔蛋白(NPC)与Polycomb抑制复合体1(PRC1)通过PHC2亚基协同作用，其中NUP107等Y复合体成员通过Ser37磷酸化及NUP133结合界面调控DSB修复。该研究揭示了核孔蛋白在基因组稳定性维持中的新功能，为癌症等疾病治疗提供新靶点。

　　

当细胞遭遇致命的DNA双链断裂(DSBs)时，一场精密的分子救援行动即刻启动。最新研究发现，核孔蛋白(Nucleoporins)与Polycomb抑制复合体1(PRC1)组成了意想不到的"修复联盟"。其中PRC1的PHC2亚基像分子胶水般促进复合体聚集，而核孔蛋白Y复合体的成员NUP107和NUP43则神奇地迁移至断裂位点。

更令人称奇的是，NUP107的N端无序区Ser³⁷位点需要接受ATM/ATR激酶的磷酸化"激活码"，同时其C端必须与NUP133精准对接，才能有效关闭断裂区域的基因转录。这种核孔蛋白与PRC1的相互依存关系，犹如细胞核内的双因子认证系统，确保只有在正确的时间地点启动转录沉默程序。

该机制不仅解释了DSBs向核周区迁移的生物学意义，更揭示了核孔复合体超越传统运输功能的新角色——作为基因组稳定的"分子哨兵"。当这套系统失灵时，细胞将陷入基因组混乱的险境，这为癌症等基因组不稳定性疾病的治疗提供了新的干预思路。