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为解决早期药物流产（VEMA）时妊娠位置未确认（PUL / 可能 IUP）的成功判断及异位妊娠排除问题，研究人员开展 hCG 水平变化研究。发现 VEMA 后 7 天内 hCG 下降≥80% 可有效确认完全流产，排除异位及持续妊娠，为临床提供可靠随访工具。
在生育健康领域，早期妊娠干预的安全性始终是临床关注的焦点。随着药物流产需求的增加，越来越多患者选择在妊娠 6 周前终止妊娠，然而此时超声往往难以明确宫内妊娠（IUP）的存在，妊娠位置未明确的情况（PUL，即妊娠试验阳性但超声未见宫内或宫外妊娠迹象）和可能宫内妊娠（probable IUP，即超声见孕囊样结构但无卵黄囊或胚胎）给临床决策带来挑战。如何在缺乏超声确诊的情况下确保药物流产的安全性，有效排除异位妊娠等危险情况，成为亟待解决的问题。人类绒毛膜促性腺激素（hCG）作为早期妊娠的关键标志物，其动态变化或许能提供答案，但针对妊娠位置未明确的极早期药物流产（VEMA）患者的 hCG 监测数据尚有限。
为填补这一空白，来自瑞典、苏格兰、奥地利等九国 26 个研究中心的研究团队开展了一项前瞻性队列研究，相关成果发表在《Contraception》杂志。该研究旨在通过分析 VEMA 后血清 / 血浆 hCG 水平的变化，明确其与不同妊娠结局（完全流产、异位妊娠、持续妊娠、不全流产）的关联，为临床提供可靠的随访评估工具。
研究人员从一项多中心随机对照试验中选取了 741 例 gestational age≤42 天、超声未确认 IUP 的患者，按照世界卫生组织（WHO）指南进行药物流产（米非司酮 200mg 口服，24-48 小时后阴道、舌下或颊部给予米索前列醇 800μg）。在服用米非司酮时（基线，Day 0）及 7±2 天后测定血清 / 血浆 hCG 水平，并通过超声、妇科检查及临床症状随访评估妊娠结局。采用独立样本 Kruskal-Wallis 检验、Dunn 两两检验等统计方法分析 hCG 变化趋势与妊娠结局的关系。
研究结果
完全流产的 hCG 特征
在 533 例完全流产病例中，96.8% 的患者在 7±2 天后 hCG 水平下降≥80%，平均下降幅度为 94%（CI：93.2–94.9）。不同国家、不同检测方法（如 Roche Cobas、Abbot 等）均显示≥80% 下降的高比例（95%-100%），且基线 hCG 水平差异不影响下降比例。亚组分析显示，妊娠位置未明确（PUL）组平均下降 92.5%，可能宫内妊娠（probable IUP）组平均下降 94.9%，两者存在显著差异（p=0.002），但均达到临床有效阈值。
异常妊娠结局的 hCG 趋势
8 例异位妊娠中，7 例 hCG 水平升高，中位数增加 177%，仅 1 例下降 20%；21 例持续妊娠中，18 例 hCG 中位数增加 463%；36 例不全流产中，多数 hCG 升高或下降 < 80%，仅 4 例下降≥80% 但仍需临床干预。统计显示，完全流产组的 hCG 变化与其他结局组存在显著差异（p<0.001），但异位妊娠、持续妊娠、不全流产组之间无显著差异。
诊断效能评估
hCG 下降≥80% 在确认完全流产中的敏感性为 96.8%，特异性为 92.7%，阳性预测值（PPV）99%，阴性预测值（NPV）75%。这表明该阈值可高效确认完全流产，但对下降 < 80% 的病例需结合临床进一步评估。
研究结论与讨论
本研究证实，在妊娠位置未明确的极早期药物流产中，米非司酮后 7±2 天 hCG 下降≥80% 可有效确认完全流产，并排除异位妊娠和持续妊娠。这一结果为临床提供了无需超声的可靠随访工具，尤其适用于超声资源有限或妊娠极早期的场景。尽管 hCG 监测无法区分异位妊娠与不全流产等异常结局，但结合症状和超声检查可进一步明确诊断。
研究同时指出，约 3.2% 的完全流产病例 hCG 下降未达预期，但均自发缓解，提示临床需结合个体情况判断。此外，不同妊娠类型（PUL 与 probable IUP）的 hCG 下降速率差异可能与妊娠组织定位相关，但尚不影响临床阈值的适用性。
该研究的局限性包括随访依赖临床记录、未统一超声评估标准等，但作为首个大规模多国前瞻性研究，其结果为 VEMA 的规范化管理提供了重要证据。未来需进一步验证更早期（如 4-5 天）hCG 监测的可行性，以优化随访流程。总之，hCG 动态监测为早期药物流产的安全管理开辟了新路径，具有重要临床指导意义。
